卵巢周期性变化时所产生的两种主要激素——雌激素、孕激素,影响生殖系统的变化,其中最明显的是子宫内膜的周期性变化,并使之产生月经。此外,子宫颈、输卵管和阴道上皮细胞及乳房也发生相应的周期性变化。
子宫内膜的周期性变化主要包括子宫内膜的组织学和生物化学的相应性变化(图15-2)。
(一)子宫内膜的组织学变化
1.增殖期 月经周期的第5~14日,相当于卵巢周期的卵泡期,子宫内膜显著增殖是本期的主要特点,在新生卵泡分泌的雌激素作用下,月经后的子宫内膜由基底层细胞再生修复。此期可分为早、中、晚3期:①增殖早期:月经周期第5~7日。内膜的增生与修复在月经期即已开始,此期内膜较薄,仅1~2mm,腺上皮细胞呈立方形或低柱状;间质致密,细胞呈星形,间质中的小动脉较直,壁薄。②增殖中期:月经周期第8~10日。此期特征是间质水肿明显;腺体数量增多、伸长,呈弯曲形;腺上皮细胞增生活跃,细胞呈柱状,开始有分裂象。③增殖晚期:月经周期第11~14日。此期内膜增厚至3~5mm,表面高低不平,略呈波浪形,腺上皮细胞呈高柱状,增殖为假复层上皮,核分裂象增多,腺体更长,形成弯曲状,间质细胞呈星状,并相互结合成网状,组织内水肿明显,小动脉增生,管腔增大,呈弯曲状。
2.分泌期 月经周期的第15~28日,与卵巢周期中的黄体期对应。黄体分泌大量孕激素及雌激素,共同作用于已增殖的子宫内膜,使之继续增厚,腺体更增长弯曲,出现分泌现象,此时内膜厚且松软,有丰富的营养物质,有利于受精卵着床发育。整个分泌期亦可分为3期:①分泌早期(月经周期第15~19日):腺上皮细胞出现含糖原的核下空泡为该期的组织学特征;间质水肿,螺旋小动脉继续增生、弯曲。②分泌中期(月经周期第20~23日):子宫内膜增厚呈锯齿状,腺体内的分泌上皮细胞出现顶浆分泌现象,内膜的分泌活动在LH峰后第7日达到高峰,与囊胚植入同步;此期间质更加疏松、水肿,螺旋小动脉继续增生、卷曲。③分泌晚期(月经周期第24~28日):相当于黄体退化阶段,子宫内膜呈海绵状,厚达10mm,间质更加疏松、水肿,螺旋小动脉快速增长,超出内膜厚度,更加弯曲,此期内膜明显分为3层,即基底层、海绵层、致密层,致密层和海绵层合称功能层。
3.月经期 月经周期的第1~4日,此期为子宫内膜海绵状功能层从基底层崩解脱落期,这是孕酮和雌激素撤退的最后结果。黄体退化后,雌、孕激素水平下降,使内膜中前列腺素的合成活化,前列腺素能刺激子宫肌层收缩而引起内膜功能层的螺旋小动脉持续痉挛。经前24小时,内膜螺旋动脉出现逐渐加强的血管痉挛性收缩,导致远端血管壁及组织缺血坏死、剥脱,脱落的内膜碎片及血液一起从阴道流出,即月经来潮。因此,月经期实际上是上一周期的结束,又是新一周期的开始。
(二)子宫内膜的生物化学变化研究
1.甾体激素和蛋白激素受体
(1)甾体激素受体 增殖期子宫内膜腺细胞和间质细胞富含雌、孕激素受体。雌激素受体在增殖期子宫内膜含量最高,排卵后明显减少。孕激素受体在排卵时达到高峰,随后腺上皮孕激素受体逐渐减少,而间质细胞孕激素受体含量相对增加。
(2)蛋白激素受体 子宫内膜上皮和腺上皮存在hCG/LH受体表达,功能尚不清楚。子宫内膜中亦存在生长激素受体/生长激素结合蛋白的表达,可能对子宫内膜发育有一定影响。
2.各种酶类 一些组织水解酶,如酸性磷酸酶、6-葡萄糖醒酸酶等,使蛋白质、磷酸和黏多糖分解。这些酶平时被限制在溶解酶体内,不具活性。排卵后若卵子未受精,黄体经一定时间后萎缩,雌、孕激素水平下降,溶酶体膜的通透性增加,多种水解酶释放入组织,影响子宫内膜的代谢,对组织有破坏作用,从而造成内膜的剥脱和出血。
3.酸性黏多糖 在雌激素的作用下,子宫内膜间质细胞能产生一种蛋白质结合的碳水化合物,称为酸性黏多糖(AMPS)。雌激素能促使AMPS在间质中浓缩聚合,成为内膜间质的基础物质,对增殖期子宫内膜的生长起支架作用。排卵后,孕激素可抑制AMPS的生成和聚合,促使其降解,致使子宫内膜黏稠的基质减少,血管壁的通透性增加,有利于营养及代谢产物的交换,并为受精卵的着床和发育做好准备。
4.血管收缩因子 月经来潮前24小时子宫内膜缺血、坏死,释放前列腺素F2α和内皮素- l等,使月经期血管收缩因子达到最高水平。另外,血小板凝集产生的血栓素A2也具有血管收缩作用,从而引起子宫血管和肌层节律性收缩,而且整个经期血管的收缩呈进行性加强,导致内膜功能层迅速缺血坏死、崩解脱落。
(三)生殖器其他部位的周期性变化
1.输卵管的周期性变化 输卵管的周期性变化包括形态和功能两方面。在卵泡期,输卵管上皮细胞受雌激素影响。在雌激素的作用下,输卵管黏膜上皮纤毛细胞生长,体积增大;非纤毛细胞分泌增加,为卵子提供运输和种植前的营养物质。雌激素还促进输卵管发育及输卵管肌层的节律性收缩振幅。到黄体期,孕激素抑制输卵管平滑肌节律性收缩的振幅和频率,抑制输卵管黏膜上皮纤毛细胞的生长,降低分泌细胞分泌黏液的功能。孕激素与雌激素协同作用,以保证受精卵通过输卵管正常运行。
2.宫颈黏液的周期性变化 子宫颈黏膜周期性变化不明显,但其腺细胞分泌黏液却有周期性变化。月经干净后,体内雌激素水平较低,宫颈黏液分泌量很少,随着雌激素水平的不断增加,宫颈黏液的分泌量逐渐增多,且变得稀薄而透明,状若蛋清。至排卵期分泌量达高峰,黏液可拉成细丝状,将其涂于玻片上干燥后,显微镜下可见羊齿植物叶状结晶,这种结晶在月经周期第6~7日开始出现,至排卵期最为清晰而典型。排卵后,在孕激素作用下,黏液变黏稠而浑浊,延展性也差,拉丝时易断裂,涂片干燥后镜检,羊齿植物叶状结晶消失,代之以排列成行的椭圆体。
3.阴道黏膜的周期性变化 在月经周期中,阴道黏膜呈现周期性改变,这种改变在阴道上段最明显。排卵前,阴道上皮在雌激素影响下,底层细胞增生,逐渐演变成中层与表层细胞,使阴道上皮增厚;表层细胞出现角化,其程度在排卵期最明显,细胞内富含糖原,糖原经寄生于阴道内的阴道杆菌分解而成乳酸,使阴道内保持一定的酸度,可抑制致病菌的繁殖,称之为阴道的自洁作用。排卵后阴道的上皮细胞在孕激素作用下,加速脱落,脱落的细胞主要为表层细胞。临床上常根据阴道脱落细胞的变化了解卵巢功能。
4.乳房的周期性变化 雌激素可促进乳腺管增生,孕激素则促进乳腺小叶及腺泡的发育,故在月经来潮前由于雌、孕激素的作用,部分女性在经前可出现乳房胀痛。雌、孕激素撤退,月经来潮后上述症状大多可消失。

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