贝派地酸

贝派地酸（bempedoic acid）是一种前药，在肝细胞经极长链酰基辅酶A合成酶1（ACSVL1）转化为苯甲酰辅酶A，抑制ATP柠檬酸裂解酶（ACLY），使线粒体三羧酸循环中产生的柠檬酸不能转变乙酰辅酶A和草酰乙酸。胆固醇合成的底物乙酰辅酶A形成减少致胆固醇合成减少，降低LDL-C水平。此外，贝派地酸还可激活单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMPK），下调乙酰辅酶A羧化酶、HMG-CoA还原酶、葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧化酶的表达，减少胆固醇、游离脂肪酸和葡萄糖的合成。人类骨骼肌中无ACSVL1，贝派地酸在骨骼肌不能转变为苯甲酰辅酶A，因此肌肉毒性发生率极低，安全性较他汀类高。临床可用于成人杂合子家族性高胆固醇血症患者或ASCVD患者。单独应用可使LDL-C降低高达27%，与依折麦布联合使用可使LDL-C降低高达48%。常见副作用包括便秘、肌肉痉挛、疲劳、血尿酸及转氨酶升高等。贝派地酸与他汀类联用，仍会增加骨骼肌症状的风险。