（六）胰高血糖素样肽-1受体激动药

胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受体激动药通过激动GLP-1受体而发挥降低血糖的作用。内源性GLP-1在体内可迅速被二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）降解而失活。目前临床应用的GLP-1受体激动药艾塞那肽（exenatide）和利拉鲁肽（liraglutide）为GLP-1的类似物，均需皮下注射给药。

【体内过程】皮下注射艾塞那肽后2.1h达峰浓度，主要经肾小球滤过清除。利拉鲁肽的吸收较缓慢，给药后8～12h达最大浓度。

【药理作用与机制】GLP-1受体激动药可激动GLP-1受体，产生与GLP-1类似的药理作用（图5-1），包括葡萄糖依赖性的作用于胰岛β细胞，促进胰岛素的合成和分泌；抑制葡萄糖依赖的胰高血糖素分泌异常增高；增加胰岛素的敏感性；延缓胃内容物排空；抑制食欲，减少食物摄入；促进β细胞增殖和再生。

图 5-1 GLP-1 作用机制

【临床应用与评价】GLP-1受体激动药可以单独使用或与其他口服降糖药联合使用。利拉鲁肽和艾塞那肽可降低2型糖尿病患者的HbA1c和体重。多项临床研究结果显示，GLP-1受体激动药在一种口服降糖药（二甲双胍、磺酰脲类）治疗失效后加用时疗效较好。

【不良反应】常见胃肠道不良反应，如恶心、呕吐，程度多为轻到中度，主要见于刚开始治疗时，随治疗时间延长逐渐减少。偶有神经系统症状如头晕头痛，神经质等。此外，有报道称其可能导致胰腺炎。

【药物相互作用】由于其引起胃排空减慢，降低对乙酰氨基酚或洛伐他汀的生物利用度，与对乙酰氨基酚合用时应在使用前1h给予对乙酰氨基酚；与洛伐他汀合用时，需增加洛伐他汀剂量以弥补其生物利用度的降低，并监测血脂。此类药物与其他降糖药物联用，尤其是与磺酰脲类口服降糖药联用时，低血糖发生率增加。

【用法与注意事项】艾塞那肽皮下注射起始剂量为5μg/d，每日2次，应于早餐和晚餐前60min内给药，餐后不可给药。利拉鲁肽皮下注射剂量为0.6～1.8mg/d。