（二）非磺酰脲类促胰岛素分泌药

非磺酰脲类促胰岛素分泌药是一种新型的餐时血糖调节药，包括瑞格列奈（repaglinide）、那格列奈（nateglinide）和米格列奈（mitiglinide）。瑞格列奈是氨基甲酰甲基苯甲酸衍生物，为第一个进餐时服用的葡萄糖调节药物，那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物，其降糖效果与瑞格列奈基本相同。

【体内过程】本类药吸收快，起效快，作用时间短，t_1/2为1h，达峰时间与餐后血糖高峰时间一致，经肝脏代谢为非活性物质，90%以上经胆汁排泄，仅6%经肾脏排泄，适用于肾功能不良者。

【药理作用与机制】其作用机制与磺酰脲类相似，但作用位点不同。可通过抑制胰岛β细胞膜上ATP通道敏感的钾离子通道使β细胞膜去极化，抑制K⁺的外流，钙通道开放，使细胞外Ca2⁺大量内流，导致胰岛素分泌。与磺酰脲类药物相比，本类药物对胰岛素分泌的促进作用具有葡萄糖敏感性，即在空腹葡萄糖浓度低时服用该类药物，血中胰岛素和葡萄糖水平变化较小，一般不会引起低血糖风险。非磺酰脲类模仿胰岛素的生理性分泌，用药后可恢复糖尿病患者餐后早期的胰岛素分泌高峰时相，有效地降低餐后高血糖。

【临床应用与评价】本类药物主要降低餐后血糖，可将HbA1c降低0.5%～1.5%。主要适用于2型糖尿病患者，尤其是餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者，亦可用于老年糖尿病及肾功能不全患者。与双胍类药物合用有协同作用。因其结构中不含硫，故对磺酰脲类药物过敏者仍可应用。此类药物需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他降糖药联合应用（磺酰脲类除外）。

【不良反应与防治】药物安全性较好，与磺酰脲等其他类型降糖药相比，不良反应发生率较低。常见有副作用可见低血糖和体重增加，低血糖的风险和程度较磺酰脲类药物轻。少数患者出现胃肠道和神经系统反应，偶见过敏反应如皮疹、瘙痒、荨麻疹。

【药物相互作用】瑞格列奈与单胺氧化酶抑制药、非选择性β肾上腺素受体拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药、非甾体抗炎免疫药、水杨酸盐、奥曲肽、乙醇等合用可增加其降血糖作用，使低血糖发生率增加；口服避孕药、噻嗪类利尿药、甲状腺素等可减弱该药的降糖作用。本类药物与二甲双胍合用，增加低血糖发生的风险；与酮康唑、伊曲康唑、红霉素和氟康唑合用可升高其血药浓度。

【用法与注意事项】瑞格列奈通常在餐前30min内服用。剂量因人而异，推荐起始剂量为0.5mg，以后如需要可每周或每2周作调整，最大的推荐单次剂量为4mg，最大日剂量不应超过16mg。明显肝、肾功能损害者禁用本药，孕妇、12岁以下儿童禁用本药，当本药与胰岛素增敏剂合用仍未能控制血糖时，应改用胰岛素治疗。