（一）磺酰脲类

磺酰脲类（sulfonylurea，SU）是20世纪50年代中期第一个问世的口服降糖药，是目前一些糖尿病诊治指南中推荐的控制2型糖尿病患者的主要用药。第一代磺酰脲类包括甲苯磺丁脲（tolbutamide）与氯磺丙脲（chlorpropamide），因其具有肝毒性和容易发生低血糖，现已极少应用；第二代磺酰脲类如格列本脲（glibenclamide）、格列吡嗪（glipizide）和格列美脲（glimepiride）等，目前在临床广泛应用。

【体内过程】磺酰脲类降糖药口服吸收良好，在胃肠道吸收迅速而完全，多数药物在肝内氧化成羟基化合物，药物入血后均与血浆蛋白紧密结合，代谢产物经肾和胆道排泄，格列喹酮在肝脏代谢后，95%代谢产物经胆道随粪便排出，少于5%的代谢产物经肾脏排出。

【药理作用与机制】磺酰脲类药物属于促胰岛素分泌药，药物与磺酰脲受体亚单位结合后，阻滞ATP敏感的K+通道而减少^K+外流，使细胞膜去极化，增强L型电压依赖性钙通道开放，胞外Ca²⁺内流，促使细胞内含胰岛素的囊泡向细胞表面运动，并向细胞外释放胰岛素，使循环血液中胰岛素增多。另外，格列美脲能明显提高胰岛素的敏感性，促进葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter4，GLUT4）从细胞内移位到细胞膜上，并增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力，增加糖原合成酶活性，减少肝糖输出。本类药物对正常人和胰岛功能尚存的患者有降血糖作用，但对1型或严重2型糖尿病患者及切除胰腺的动物则无作用。临床试验显示，磺酰脲类药物可使糖化血红蛋白（HbA1c）降低1.0%～1.5%，降糖效应格列本脲较强，格列喹酮及格列齐特作用较温和。

【临床应用与评价】

1.磺酰脲类主要用于治疗新诊断的2型糖尿病经生活方式干预血糖不达标者。单独使用磺酰脲类血糖难以控制时，需与胰岛素或其他口服降糖药双胍类等联合应用。

2.2型糖尿病肥胖者或超重者，使用双胍类、噻唑烷二酮类等药物仍不能控制血糖达标时，可加服磺酰脲类药物。

3.某些缓慢发病的1型糖尿病应加用噻唑烷二酮类或胰岛素联合治疗，以减少磺酰脲类用量。磺酰脲类长期用药及剂量较大时可发生继发性失效，其原因可能与该药持续刺激胰岛素分泌而加重高胰岛素血症和胰岛素抗药性，且使胰岛β细胞负荷加重、β细胞功能减退以及磺酰脲类受体下调有关。

【不良反应与防治】本类药物毒性较低，较为安全，不良反应包括：

1.低血糖反应  是磺酰脲类最常见的副作用，常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲为多见，老人和肝、肾功能不良者较易发生，故应慎用。临床应用要从小剂量开始，对轻、中度肾功能损伤者，宜选用主要经肝脏代谢，肾毒性小的格列喹酮或格列美脲。

2.胃肠反应  有胃肠不适，恶心、呕吐、胃痛、厌食、腹泻，大剂量应用1～2个月内可出现肝损害和胆汁淤积性黄疸。

3.过敏反应  皮疹、药物热、皮肤红斑等。

4.体重增加  磺酰脲类药物可导致体重增加。

5.其他中枢神经系统反应  如嗜睡、眩晕及共济失调。

6.血液系统的反应  如粒细胞减少等。

【药物相互作用】磺酰脲类药物与血浆蛋白结合率高，因此与保泰松、水杨酸类、吲哚美辛、磺胺类、青霉素、双香豆素、磺吡酮类抗痛风药、乙醇、单胺氧化酶、氯霉素、咪康唑、甲氨蝶呤等发生血浆蛋白竞争结合，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。此外，糖皮质激素、噻嗪类利尿药、苯妥英钠、肾上腺素、甲状腺素、口服避孕药和氯丙嗪可通过抑制胰岛素分泌和胰岛素作用而拮抗磺酰脲类药物的降血糖作用。

【用法与注意事项】格列本脲一般每日剂量2.5～5mg，开始宜小剂量，用药7～14天，根据病情调整剂量，最大剂量不超过15mg，早餐前30min1次服用可获较佳降糖效果。格列吡嗪每日剂量为2.5～20mg，每日1次或分3次，于餐前30min服用；单次给药的最大剂量为15mg，老年或肝、肾功能不全者减半。

格列齐特普通片剂的每日起始剂量为40～80mg，早晚餐前服用，连续服用2～3周后根据血糖调整剂量，每日最大剂量不宜超过240mg。缓释片初始剂量可为每日30mg，每日服药1次，于早餐时服用，最大日剂量为120mg。

格列美脲起始剂量为1～2mg，每日1次，早餐前或餐时服用，最大剂量每日不超过6mg，因本药对儿童患者的安全性和疗效研究较少，故不推荐儿童患者应用。