在确诊的肝硬化患者中,80%以上都有门静脉高压症的临床表现,食管静脉曲张可高达50%以上,无食管静脉曲张患者随病程推移亦有发生静脉曲张的危险性。食管静脉曲张破裂出血是门静脉高压症的严重并发症,死亡率极高,而再出血率及再出血病死率亦相当高。治疗药物主要为血管活性药物,通过调节过多的内脏循环血液,降低门静脉和曲张静脉的压力,从而减低曲张静脉的血管壁张力,达到对食管静脉曲张出血治疗和对再出血预防的目的。
1.血管收缩药 通过降低内脏动脉血流而降低门静脉压力,常用药物有血管升压素、生长抑素、β受体拮抗药等。
(1)特利加压素(terlipressin):是血管升压素(vasopressin,VP)的类似物。
(2)奥曲肽(octreotide):是人工合成的8肽,具有与天然生长抑素(somatostatin,SS)相同的生物活性,生物半衰期较SS长30倍。
(3)β受体拮抗药:以普萘洛尔(propranolol)为代表,新型非选择性药物有纳多洛尔(nadolol)、甲吲洛尔(mepindolol)、索他洛尔(sotalol)等。β1受体选择性药物为阿替洛尔(atenolol)、美托洛尔(metoprolol),但作用弱于普萘洛尔。目前,非选择性β受体拮抗药是否应用于较小的食管静脉曲张者具有争议,仅在出血风险较大的轻度食管静脉曲张患者中推荐使用非选择性β受体拮抗药。
2.血管扩张药 通过减低肝内和/或肝外阻力而降低门静脉压力,减少门静脉血流,药物包括有机硝酸酯类、钙通道阻滞药、α受体拮抗药、5-羟色胺(5-HT)受体拮抗药等。
(1)有机硝酸酯类:常用药物有硝酸甘油(nitroglycerin,NTG)、硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate,ISDN)、单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate,ISMN)等。但由于此类药物不良反应较多,因此不推荐单独使用硝酸酯或联合使用非选择性β受体拮抗药。
(2)钙通道阻滞药:常用的有维拉帕米(verapamil)、硝苯地平(nifedipine)、桂利嗪(cinnarizine)。
(3)α受体拮抗药:常用药物有酚妥拉明(phentolamine)、哌唑嗪(prazosin)、酚苄明(phenoxy-benzamine)。
3.联合用药 肝硬化门静脉高压机制复杂,单一用药降压作用较小,且易出现副作用。联合用药常能增强降压作用,且能减少不良反应的发生。常用联合用药方案:①缩血管药+扩血管药,如血管升压素+硝酸甘油或硝普钠(sodium nitroprusside)或酚妥拉明;②硝酸酯类+胃肠动力药,如硝酸甘油+甲氧氯普胺(metoclopramide);③硝酸酯类+利尿药,如单硝酸异山梨酯+螺内酯(spironolactone)。

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