米索前列醇（misoprostol）

【体内过程】米索前列醇为前列腺素E₁（prostaglandinE₁，PGE₁）衍生物。口服后吸收迅速，0.5h达血浆峰浓度，1.5h可完全吸收，半衰期为20～40min，4～8h从血浆完全消失。米索前列醇的代谢通过脂肪酸氧化系统，不影响CYP450。因不在肝脏中代谢，故不受肝病影响。75%的药物以代谢产物由尿液排出，15%自粪便排出。

【药理作用与机制】米索前列醇对胃黏膜的保护作用机制主要有加强胃黏膜屏障，减少氢离子逆弥散，增加胃十二指肠黏液分泌，刺激碳酸氢盐分泌，保持胃黏膜供血，刺激基底细胞向黏膜表面移行等。目前使用的均属人工合成的PGE，克服了天然前列腺素（prostaglandin，PG）遇酸即灭活的缺点，且作用时间长、效力高和副作用少。PGE可抑制基础胃酸分泌和各种刺激所致的胃酸分泌，作用时间长达5h，还具有“适应性细胞保护”功能，主要表现在保护胃黏膜免受胃酸、NSAIDs、乙醇、胆汁酸、碱液和热水等的损害，防止深层黏膜坏死，加速黏膜修复。

【临床应用与评价】米索前列醇连用4周，十二指肠溃疡愈合率为50%～80%，胃溃疡为38%～54%（8周治愈率为60%～90%），与西咪替丁疗效近似。该药是目前预防和治疗NSAIDs类药物所致胃和十二指肠黏膜损伤最有效的药物，保护作用可达67%～90%，且在25～200μg范围内有剂量依赖性。

【不良反应与防治】主要是腹部痉挛性疼痛和腹泻，与食物同服可使其吸收延迟，表现为达峰时间延长，血药浓度降低，从而减少腹泻等不良反应的发生。

【药物相互作用】抗酸药（尤其是含镁抗酸药）与本药合用会加重本药所致的腹泻、腹痛等不良反应；与保泰松合用可能发生神经系统不良反应。

【用法与注意事项】米索前列醇为片剂，200μg/片，口服200μg/次，4次/d，4～8周为1疗程。用药注意事项：对前列腺素类药物过敏者禁用；青光眼、哮喘患者禁用；本药对妊娠子宫有收缩作用，除用于终止早孕外，孕妇禁用；心脏、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者禁用；脑血管或冠状动脉病变患者、低血压、癫痫患者慎用。