丙戊酸钠(sodiumvalproate)是广谱抗癫痫药,有效成分是丙戊酸。
【体内过程】口服可完全由胃肠道吸收。一次服用1~4h后血浆浓度达高峰。连续用药,2次/d,需3~4天血药浓度达稳态水平。主要分布在肝、肾、胃肠和脑等组织。易通过胎盘进入胎儿体内,并蓄积在发育的骨中。80%~90%与血浆蛋白结合,脑脊液内的浓度为血浆浓度的10%~20%。血浆t1/2平均为9h,肝病患者半衰期延长。控制发作的稳态血浆浓度为30~100μg/ml,超过120μg/ml可出现明显不良反应。几乎不以原形由尿和大便排出,主要被肝微粒体酶羟化代谢后与葡萄糖醛酸结合由尿液排出。在这些代谢物中2-烯-丙戊酸和2-丙基-4-戊酸具有近似其母体的抗惊厥活性,但只有前者可在血浆和脑内蓄积到有效浓度。
【药理作用与机制】对各种全身性发作(强直-阵挛性发作、失神发作、肌阵挛发作)疗效最好。对单纯部分性和复杂局限性发作也有一定疗效,但起效较慢。有效浓度50~100μg/ml,其作用机制与其增加脑内抑制性递质GABA的功能有关。另外还具有阻滞电压依赖性Na+通道和丘脑T型Ca2+通道的作用。
【临床应用与评价】本品为广谱抗癫痫药,对各型癫痫均有效。对大发作的疗效不及苯妥英钠和苯巴比妥;对小发作的疗效优于乙琥胺,因有肝毒性,一般不做首选;对非典型失神发作的疗效不及氯硝西泮;对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。
【不良反应与防治】本品有肝毒性,常见于用药6个月,肝药酶活性暂时升高的比例达40%,导致肝衰竭的发生率约占1/10000。此毒性可能为过敏反应。应定期查肝功能,一有变化应立即换药。有神经系统不良反应如嗜睡、头痛、失眠、眩晕、共济失调、震颤等,均与血药浓度相关(>120μg/ml)。可引起凝血障碍和出血倾向。长期服用还可能出现体重增加、脱发、月经失调或闭经、多囊卵巢综合征等副作用。胃肠刺激发生率可达20%,宜饭后服用。
【用法与注意事项】
1.成人开始按每日5~10mg/kg计算,从小量开始逐渐增量,维持剂量600~1200mg/d,分2~3次于饭后或睡前服,每日最大用量不超过1800mg。儿童开始按15mg/(kg·d),逐渐增加至20~30mg/(kg·d),每日2~3次。
2.用药前须检查肝功能、血常规及血小板等血液指标,有异常者不能用。用药后应该定期复查。
3.本品剂量和血药浓度的关系个体差异大,血药浓度又有昼夜波动,故须作浓度监测,结合症状改善与不良反应调整剂量。夜间发作的患者尤宜监测夜晚的血药浓度。
4.孕妇应用本品可致畸胎,应禁用。

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