（四）乙琥胺

乙琥胺（ethosuximide，ESM）属琥珀酰亚胺类，是此类药物中拮抗戊四氮惊厥最强的药物，选择性治疗小发作。

【体内过程】乙琥胺口服吸收完全，血药浓度约3h达高峰，血浆蛋白结合率低。长期治疗脑脊液药浓度近似血药浓度，Vd值平均0.7L/kg。约有25%原形自尿排泄，其余经肝药酶代谢，主要代谢产物为羟乙基衍生物。约有40%失活后自尿或与葡萄糖醛酸结合后排泄，t_1/2为40～50h，儿童为30h。

【药理作用与机制】乙琥胺的应用近似三甲双酮，最突出的特点是两药都能防止戊四氮惊厥。乙琥胺也能提高电休克的惊厥阈，但若要阻断超强电休克惊厥则需很大剂量。其作用机制未明，与苯妥英及卡马西平不同，乙琥胺没有阻滞电压依赖Na₊通道的作用。与苯巴比妥及氯硝西泮比较，乙琥胺没有增强突触后GABA的作用。本品对失神发作有较好疗效，曾一度成为失神发作的首选药。对于失神发作伴有大发作者，须将本品与苯妥英钠或苯巴比妥合用。作用机制可能与选择性阻断丘脑神经元T型Ca²⁺电流有关。

【临床应用与评价】本品是防治小发作的首选药，对其他类型癫痫无效。

【不良反应与防治】除胃肠道反应、头痛、头晕等一般反应外，严重不良反应较少，偶见粒细胞缺乏和再生障碍性贫血，要定期查血常规。对有精神病史者慎用，可引起精神异常。本品用药10天左右达稳态浓度。治疗有效浓度为40～100μg/ml，中毒浓度大于150μg/ml，但个体差异较大。

【用法与注意事项】

1.长期治疗每日1mg/kg，血药浓度约2μg/ml，儿童稳态浓度需4～6天；成年则需较长时间，大多数患者血药浓度达40～100μg/ml才能较满意地控制小发作。血药浓度与不良反应的关系未能确定。

2.本品成人用量从250mg/次（规格：250mg/胶囊），2次/d开始，1周后增加250mg/d，直到有效控制发作。最大剂量为1500mg/d。6岁以下儿童按每日量20mg/kg计算，每日不超过1000mg。

3.肝、肾功能不良及贫血时不良反应增多，宜慎用和加强监测。有精神障碍病史者可引起好斗、焦虑、坐立不安等行为异常，宜慎用或不用。孕妇及哺乳期妇女应慎用。