（三）卡马西平

卡马西平（carbamazepine，CBZ，酰胺咪嗪）属亚酰芪类药物，早在70年前已开始用于治疗三叉神经疼痛，40年前在一些欧洲和美洲国家广泛用于治疗癫痫，经过多年临床应用证明，CBZ是一种很有效的抗癫痫药，除对失神发作无效外，对于其他类型癫痫均有不同疗效。

【体内过程】本品在胃肠道吸收较慢而不规则，个体间差异很大。吸收后很快分布在各组织中，但分布不均匀，以肝、肾和脑中浓度较高。70%～80%与血浆蛋白结合，唾液中药物浓度与血浆游离药物浓度相等，故唾液可作为本品血药浓度监测的标本。一次口服4～8h后，血药浓度可达高峰，个别人迟至24h。每日给药1次，不能使血中药物浓度达稳定水平。每日用药2次，需5～10天后血浆药物浓度才能达稳态水平。血浆有效浓度为6～8μg/ml，超过9μg/ml时可出现中枢方面的不良反应。一次用药的t_1/2为20～50h，慢性用药成人为10～30h，儿童为8～20h。本品主要在肝内被单胺氧化酶（MAO）代谢成10，11-环氧化物。这种代谢物具有抗惊厥活性，也与其不良反应有关。其血浆和脑内浓度可达CBZ的50%，t_1/2为5～8h。它们进一步代谢成无活性的10，11-双羟衍化物，与葡萄糖醛酸结合由肾排出。此外，部分也可被羟化和结合灭活，约3%以原形或环氧化物由尿液排出。

【药理作用与机制】本品与苯妥英钠有相似的膜稳定作用，降低细胞膜对Na⁺、K⁺的通透性，降低其兴奋性及抑制异位放电的扩布。治疗浓度（4～12μg/ml）能降低神经细胞膜对Na⁺及Ca²⁺的通透性，提高其兴奋阈，也能抑制强直后增强，故可抑制癫痫灶异常放电，并阻抑其扩散。它能提高脑内GABA浓度，增强其抑制作用。临床应用以对复杂局限性发作（精神运动性发作）疗效最好，为目前的首选药物。对强直-阵挛性发作，单纯局限性发作及混合型发作的疗效与苯妥英钠相当，对癫痫并发的精神症状也有效。但对失神发作与肌阵挛发作疗效不佳。此外，它对神经痛的镇痛作用较好。它还能刺激抗利尿激素的合成与分泌，治疗尿崩症有效。但对癫痫患者这却成为不良反应。本品的作用机制目前尚未完全阐明，其抗惊厥作用的主要机制可能是延长Na⁺通道恢复期。

【临床应用与评价】本品是一种高效的广谱抗癫痫药，对各类癫痫均有效，尤其对精神运动性发作、大发作和单纯局限性发作疗效较好，对小发作和肌阵挛发作效果差或无效。治疗三叉神经痛和舌咽神经痛效果优于苯妥英钠。治疗躁狂症疗效好于锂盐且副作用少。

【不良反应与防治】用药早期可出现多种不良反应，如胃肠道刺激症状、头晕、嗜睡、眼球震颤、复视、共济失调等，也可有皮疹。这些反应多不严重，可渐消退。但本品的治疗有效浓度与中毒浓度接近，大于12μg/ml的浓度常可致中毒反应，包括骨髓抑制、过敏性肝损害、心律失常、幻觉、系统性红斑狼疮样综合征；小于20μg/ml的浓度时可出现抽搐，须与惊厥发作鉴别。须在用药4～6天后测稳态血药浓度，并在用药过程中随时监测，据以调整用量。长期治疗还可能出现低钠血症的副作用。

【药物相互作用】本品为肝药酶诱导剂，可加速自身代谢，故用药数周后稳态浓度会比开始时降低。如与他药合用也会降低苯妥英钠、丙戊酸钠、苯二氮䓬类及华法林（抗凝血药）的血药浓度。本品蛋白结合率约75%，其他高蛋白结合率的药物如水杨酸类等可使本品游离部分增多，应警惕中毒。

【用法与注意事项】

1.治疗血药浓度  4～12μg/ml。但有个体差异性，中枢神经系统的不良反应常发生在9μg/ml浓度。

2.本品一般初始剂量每次100～200mg，每天1～2次；逐渐增加剂量直至最佳疗效（通常为每次400mg，每天2～3次）。某些患者罕有需加至1600mg/d。6岁以下儿童，初始剂量5mg（/kg·d），然后5～7天增加一次，维持剂量在10～20mg/（kg·d），每天2次。6～12岁儿童，初始剂量可100mg/d，然后每周增加100mg，维持剂量在400～800mg/d，每天2～3次。治疗三叉神经痛开始剂量200mg/d，逐渐增加剂量，如病情需要且患者又能耐受，可增加至1200mg/d。