维莫非尼、达拉非尼和曲美替尼

维莫非尼（vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）是 BRAF V600E 选择性抑制药，曲美替尼（trametinib）是 MEK 抑制药，维莫非尼和达拉非尼可以选择性抑制突变的 BRAF 激酶，而曲美替尼可以对 BRAF 激酶下游的 MEK_1/2进行高选择性的别构抑制。两种药物的联合使用被证明具有强于两者中任何一种药物单独使用的阻断 MAPK 途径、抑制肿瘤细胞分裂的效果。临床研究显示，BRAF突变多见于 50% 的黑色素瘤、45% 的甲状腺乳头状癌、10% 的结直肠癌和 10% 的非小细胞肺癌等多种肿瘤中，而 BRAF 抑制药联合 MEK 抑制药通过抑制肿瘤 MAPK 信号通路激活，实现临床治疗目的。维莫非尼用药期间必须注意常见的皮肤反应如皮疹、光敏反应等。在给予达拉非尼联合应用曲美替尼治疗时，常见不良反应包括：发热、寒战、皮疹、头痛、头晕、关节痛、咳嗽等。如果出现治疗相关的毒性，则两种治疗应同时进行剂量减少、中断或停止。如果出现与达拉非尼相关的不良反应（葡萄膜炎、非皮肤恶性肿瘤），仅需对达拉非尼治疗调整剂量。对于主要与曲美替尼相关的不良反应（视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、间质性肺炎和单纯性静脉血栓栓塞），需对曲美替尼调整剂量。