伊布替尼和泽布替尼

伊布替尼（ibrutinib）和泽布替尼（zanubrutinib）以不可逆共价方式与 Bruton 酪氨酸激酶（BTK）的 ATP 结合口袋的半胱氨酸 481 位结合，BTK 是一种连接 BCR 信号、Toll 样受体（TLR）信号和趋化因子受体信号的关键分子。BTK 可直接与 5 种不同的分子相互作用，促进细胞增殖、抗体分泌、类开关重组和促炎细胞因子的产生。鉴于 BTK 在调节 B 细胞方面的关键作用，它成为自身免疫性疾病和 B 细胞恶性肿瘤治疗中重要的靶点。B 细胞恶性肿瘤包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL），最常见的亚型有慢性淋巴细胞白血病 / 小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、弥漫大 B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡型淋巴瘤（FL）、多发性骨髓瘤（MM）、边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）。伊布替尼是第一代 BTK 抑制药，为了克服伊布替尼的脱靶副作用和耐药性，第二代 BTK 抑制药研发并上市，如泽布替尼。伊布替尼相关的不良反应是感染、出血、高血压和心房颤动。泽布替尼血液学不良反应的发生率较高，但皮疹、心房颤动或出血等较少。在临床实践中，可以根据不同的毒性表现选择不同的 BTK 抑制药。伊布替尼不推荐用于心脑血管疾病高风险的患者，泽布替尼可能是一个更好的选择。BTK 抑制药与抗凝剂的联合应用应极其谨慎。