奥拉帕利、尼拉帕利

奥拉帕利（olaparib）和尼拉帕利（niraparib）是口服小分子聚（ADP- 核糖）聚合酶（PARP）抑制药。PARP 是在 DNA 修复途径中起关键作用的蛋白质家族。PARP 抑制药在用于治疗存在 DNA 修复缺陷的肿瘤（例如伴有同源重组修复缺陷，通常表现为 BRCA 基因突变）可能有最大的治疗获益。PARP抑制药还具有另外的作用机制，称为“PARP 捕获”，其作用是通过在 DNA 损伤部位稳定 PARP-1 和PARP-2 来进一步引起 DNA 复制过程中的双链断裂损伤，从而导致肿瘤细胞死亡。临床用于铂敏感或 BRCA 突变的卵巢癌、前列腺癌及乳腺癌等。奥拉帕利抑制 PARP-1、PARP-2 和 PARP-3 多种亚型，常见的各类不良反应为贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、腹泻、上呼吸道感染、疲乏、食欲下降、关节痛、肌痛、味觉障碍和头痛等，其中发生率最高的不良反应依次为恶心、疲乏和贫血，大多为 1～2 级不良反应，3～4 级的贫血发生率约为 20%。尼拉帕利靶向 PARP-1 和 PARP-2，用药期间常见的各类不良反应为贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛 /腹胀、消化不良、口干、疲乏、食欲减退、泌尿系统感染、AST/ALT 水平升高、关节痛、肌痛、头痛、头晕、味觉障碍、失眠等。