利福平

利福平（rifampicin）是利福霉素 SV（rifamycin SV）的人工半合成品，橘红色结晶粉末。

【体内过程】  利福平口服易吸收，24 小时血浆药物浓度达峰值，t_1/2为 1.5～5 小时。食物及对氨基水杨酸钠可减少其吸收，若两药合用，应间隔 8～12 小时。利福平穿透力强，体内分布广，包括脑脊液、胸腔积液、腹腔积液、结核空洞、痰液及胎盘。该药主要在肝脏代谢为去乙酰基利福平，其抗菌能力较弱，仅为利福平的 1/10。利福平从胃肠道吸收以后，由胆汁排泄进行肠肝循环。由于药物及代谢物呈橘红色，加之体内分布广，故其代谢物可使尿、粪、唾液、痰、泪液和汗液均呈橘红色。本药为肝药酶诱导剂，连续服用可缩短自身的t_1/2。

【抗菌作用】  利福平抗菌谱广且作用强大，对静止期和繁殖期的细菌均有作用，能增加链霉素和异烟肼的抗菌活性。利福平不仅对结核分枝杆菌及麻风杆菌有作用，亦可杀灭多种 G⁺和 G^-球菌如金黄色葡萄球菌、脑膜炎球菌等，对 G^-杆菌如大肠埃希菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌等也有抑制作用。利福平抗菌强度与其浓度有关，低浓度抑菌、高浓度杀菌，其疗效与异烟肼相当。抗菌机制为特异地与细菌依赖 DNA 的 RNA 多聚酶 β 亚单位结合，阻碍 mRNA 的合成，对人和动物细胞内的 RNA 多聚酶无影响。此外，利福平高浓度时对沙眼衣原体和某些病毒也有作用。利福平单独使用易产生耐药性，这与细菌的 RNA 多聚酶基因突变有关，但与其他抗菌药无交叉耐药。

【临床应用】

1.利福平与其他抗结核药联合使用可治疗各种类型的结核病，包括初治及复发患者。与异烟肼合用治疗初发患者可降低结核性脑膜炎的病死率，减少后遗症的发生；与乙胺丁醇及吡嗪酰胺合用对复治患者产生良好的治疗效果。

2.治疗麻风病和耐药金黄色葡萄球菌及其他敏感细菌所致感染。

3.因利福平在胆汁中浓度较高，也可用于重症胆道感染。

4.局部用药可用于沙眼、急性结膜炎及病毒性角膜炎的治疗。

【不良反应】

1.胃肠道反应  常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻，一般不严重。

2.肝脏毒性  长期大量使用利福平可出现黄疸、肝大、肝功能减退等症状，严重时可致死亡。此种不良反应在慢性肝病患者、酒精中毒患者、老年患者或者使用异烟肼者发生率明显增加，其机制尚不清楚。故用药期间应定期复查肝功能，严重肝病、胆道阻塞患者禁用。

3.“流感综合征”  大剂量间隔使用时可诱发发热、寒战、头痛、肌肉酸痛等类似感冒的症状。其发生频率与剂量大小、间隔时间有明显关系，所以间隔给药方法现已不使用。

4.其他  个别患者出现皮疹、药物热等重症反应。偶见疲乏、嗜睡、头晕和运动失调等。此外，动物实验证实该药有致畸作用，故禁用于妊娠早期妇女。

【药物的相互作用】 利福平是肝药酶诱导剂，可加速自身及许多药物的代谢，如洋地黄毒苷、奎尼丁、普萘洛尔、维拉帕米、巴比妥类药物、口服抗凝血药、氯贝丁酯、美沙酮及磺酰脲类口服降血糖药、口服避孕药、糖皮质激素和茶碱等。利福平与这些药物合用时注意调整剂量。