第三节 抗 HIV药

HIV 是一种引起获得性免疫缺陷综合征（艾滋病）和相关疾病的 RNA 反转录病毒（retrovirus），主要有两型：HIV-1 和 HIV-2，主要侵犯 CD4⁺T 淋巴细胞。一旦 HIV 进入 CD4⁺T 淋巴细胞，病毒 RNA 即被用做模板，在 HIV 反转录酶（reverse transcriptase，RNA 依赖性 DNA 聚合酶）催化下产生互补双螺旋 DNA，然后病毒 DNA 进入宿主细胞核，并在 HIV 整合酶（integrase）催化下掺入宿主基因组。最后，病毒 DNA 被转录和翻译成一种称为多聚蛋白的大分子非功能多肽，其再经 HIV 蛋白酶（protease）裂解为有感染性的成熟病毒颗粒，以出芽方式从宿主细胞表面释放。

HIV 感染者需接受抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy，ART）。抗 HIV 药物抑制 HIV 生命周期不同阶段，主要有六类：包括核苷反转录酶抑制药（nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NRTIs）、非核苷反转录酶抑制药（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors，NNRTIs）、蛋白酶抑制药（protease inhibitors，PIs）、整合酶抑制药（integrase strand transfer inhibitors，INSTIs）、膜融合抑制药（fusion inhibitors，FIs）和进入抑制药（entry inhibitors）。新型抗 HIV 药物还包括 CCR5 单克隆抗体、长效 HIV-1 衣壳抑制药、长效型针剂（如卡替拉韦 / 利匹韦林组合）。

1995 年，“高效抗反转录病毒疗法”（highly active antiretroviral therapy，HAART）被提出，通过 3种或 3 种以上的抗病毒药物联用来治疗艾滋病，即“鸡尾酒疗法”（cocktail therapy）。虽然 HAART尚不能根治 HIV 感染，但能通过多种机制抑制 HIV 复制，是目前预防和治疗 HIV 感染最主要的手段。

近 30 年来，抗 HIV 治疗从初期以齐多夫定为代表的 NRTIs 单药治疗、二联 NRTIs 方案，再到 NRTIs骨干药物 +NNRTIs/PIs 组合的 HAART 方案，到如今以 INSTIs 为代表的核心药物成为治疗方案的基石。