四环素

【体内过程】 食物或其他药物中的 Fe²⁺、Ca²⁺、Mg²⁺、Al³⁺ 等金属离子与四环素（tetracycline）络合而减少其吸收；碱性药、H₂受体阻断药或抗酸药可降低四环素的溶解度，减少其吸收；酸性药物如维生素 C 则促进其吸收；与铁剂或抗酸药并用时，应间隔 2～3 小时。四环素体内分布广泛，可进入胎儿血液循环及乳汁，并可沉积于新形成的牙齿和骨骼中；胆汁中的浓度为血药浓度的 10～20倍，存在肠肝循环；不易透过血脑屏障。20%～55% 由肾脏排泄，碱化尿液增加药物排泄。其 t_1/2为 6～9 小时。

【抗菌特点】 四环素对革兰氏阳性菌的抑制作用强于阴性菌，但是对革兰氏阳性菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类，对革兰氏阴性菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。极高浓度时具有杀菌作用。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。

【临床应用】 由于耐药菌株日益增多和药物的不良反应，四环素一般不作首选药。四环素可用于支原体肺炎及衣原体感染，与其他药物联用治疗幽门螺杆菌引起的消化性溃疡。

【不良反应及注意事项】

1.局部刺激作用  口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状；餐后服用可减轻刺激症状，但影响药物吸收。肌内注射刺激性大，禁用。静脉滴注易引起静脉炎。

2.二重感染  正常人口腔、咽喉部、胃肠道存在完整的微生态系统。长期口服或注射广谱抗菌药时，敏感菌被抑制，不敏感菌乘机大量繁殖，由原来的劣势菌群变为优势菌群，造成新的感染，称作二重感染或菌群交替症。婴儿、老年人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药的患者，使用四环素时易发生二重感染。较常见的二重感染有两种，其一是真菌感染，多由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、

肠炎，应立即停药并同时进行抗真菌治疗；其二是对四环素耐药的艰难梭菌感染所致的假膜性肠炎，表现为剧烈的腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡，应立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。

3.对骨骼和牙齿生长的影响  四环素类药物经血液循环到达新形成的牙齿组织，与牙齿中的羟磷灰石晶体结合形成四环素 -磷酸钙复合物，后者呈淡黄色，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全。药物对新形成的骨组织也有相同的作用，可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。孕妇、哺乳期妇女及 8 岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。

4.其他  长期大剂量使用可引起严重肝损伤或加重原有的肾损伤，多见于孕妇特别是肾功能异常的孕妇。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可引起光敏反应和前庭反应如头晕、恶心、呕吐等。