二、耐药机制

细菌对氨基糖苷类产生的耐药机制有：

1.产生修饰氨基糖苷类的钝化酶（modifying enzyme），使药物灭活。包括乙酰化酶、腺苷化酶和磷酸化酶，可分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。此为耐药性的主要机制。这 3 类灭活酶可根据其作用部位不同分为若干亚型，不同类型的酶可以灭活不同的氨基糖苷类抗生素。一种药物能被一种或多种钝化酶灭活，几种药物也能被同一种钝化酶灭活，因此，氨基糖苷类的不同品种之间存在不完全的交叉耐药性。

2.膜通透性的改变，如外膜膜孔蛋白结构的改变，降低了对氨基糖苷类的通透性，菌体内药物浓度下降。介导菌体内药物蓄积减少的另一机制为细菌的主动外排系统，其可在长期药物作用下过量表达，从而导致高水平耐药。

3. 靶位的修饰，如细菌核糖体 30S亚基靶蛋白上 S₁₂蛋白质中一个氨基酸被替代，致使对链霉素的亲和力降低而耐药。细菌还可通过体内 16S rRNA 甲基化酶修饰 30s 核糖体亚基，使细菌对氨基糖苷类抗生素产生高水平耐药。