一、抗菌作用和机制

氨基糖苷类对各种需氧 G^-杆菌包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属具有强大抗菌活性；对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；对淋病奈瑟球菌、脑膜炎球菌等 G^-球菌作用较差；对多数 G⁺菌作用差，但庆大霉素、阿米卡星等对产酶和不产酶的金黄色葡萄球菌及耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）敏感；对肠球菌和厌氧菌不敏感；链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。氨基糖苷类抗生素是快速的静止期杀菌药。其杀菌特点是：①杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关；②仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他类药物，对厌氧菌无效；③PAE 长，且持续时间与浓度呈正相关；④具有初次接触效应，即细菌首次接触氨基糖苷类时能被迅速杀死；⑤在碱性环境中抗菌活性增强。氨基糖苷类的抗菌机制主要是通过干扰蛋白质合成的起始、肽链延长和终止而抑制细菌蛋白质合成，还能破坏细菌胞质膜的完整性。

本类药物对蛋白质合成的影响包括：①抑制细菌体内核糖体 70S 始动复合物形成；②选择性地与细菌体内核糖体 30S 亚基上的靶位蛋白 P10 结合，使 A 位歪曲，造成 mRNA 上的“三联密码”在翻译时出现错误，导致异常或无功能蛋白质合成；③阻滞肽链释放因子进入 A 位，使合成好的肽链不能释放，并抑制 70S 核糖体的解离，使菌体内核糖体循环利用受阻。另外，氨基糖苷类还通过吸附作用与菌体胞质膜结合，使通透性增加，胞质内大量重要物质外漏。通过上述综合作用机制最终使细菌死亡。