三、药动学

1.吸收  红霉素不耐酸，易被破坏，口服吸收少，生物利用度为 30%～65%。红霉素肠溶片可减少胃酸破坏，但生物利用度仍较差。而红霉素酯化物耐酸且可增加口服吸收。新大环内酯类不易被胃酸破坏，生物利用度提高，其中罗红霉素生物利用度最高（72%～85%）。食物可减少红霉素、阿奇霉素的吸收，但可增加克拉霉素缓释制剂的生物利用度。

2.分布  大环内酯类能广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组织，在扁桃体、中耳、肺组织、痰液、胸腔积液、腹腔积液、前列腺及其他泌尿生殖系组织中均可达有效药物浓度。其中新一代大环内酯类抗生素组织药物浓度明显高于血浆药物浓度。大环内酯类抗生素不能透过血脑屏障，脑膜有炎症时，可有少量药物进入脑脊液。红霉素、克拉霉素、罗红霉素等药物尚可通过胎盘屏障。

3.代谢  大环内酯类主要在肝脏代谢，其中红霉素、克拉霉素、泰利霉素等药物为 CYP3A4 抑制药，因而抑制许多药物的代谢。克拉霉素被氧化成仍具有抗菌活性的 14 - 羟基克拉霉素。而阿奇霉素几乎不在肝脏代谢。

4.排泄  大环内酯类药物如红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和分泌在胆汁中，部分药物经肠肝循环被重吸收，少数药物经尿排泄。而克拉霉素则有约 36% 经肾脏排泄，肾功能不良患者应适当调整服药剂量。第一代大环内酯类抗生素半衰期较短，其中红霉素半衰期为 1.4～2 小时，第二代大环内酯类抗生素半衰期较长，其中阿奇霉素半衰期为 35～48 小时。