二、耐药机制

目前多数革兰氏阳性菌如 MRSA、MRSE、肺炎链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等对大环内酯类抗生素耐药率较高。大环内酯类抗生素之间存在交叉耐药性。产生耐药性的方式主要有以下几种：

1.产生灭活酶  耐药菌株可产生多种灭活酶，包括酯酶（esterase）、磷酸化酶（phosphorylase）、甲基化酶（methylase）、糖苷酶（glycosidase）、乙酰转移酶（acetyltransferase）和核苷转移酶（nucleotidyltransferase），使大环内酯类抗生素或水解或磷酸化或甲基化或乙酰化或核苷化而失活。

2.靶位的结构改变  通过基因突变，细菌可以产生针对大环内酯类抗生素的耐药基因，由此表达一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部位甲基化而产生耐药。此种耐药机制可导致对大环内酯类、林可霉素类等形成多药耐药。

3.摄入减少  对大环内酯类抗生素产生耐药性的细菌可以使膜成分改变或出现新的成分，导致大环内酯类抗生素进入菌体内的量减少，但药物与核糖体的亲和力不变。G- 菌对大环内酯类抗生素的耐药系由细菌脂多糖外膜屏障使药物难以进入菌体内所致。

4.外排增多  某些细菌可以通过基因编码产生外排泵，可以针对性地泵出大环内酯类抗生素，使 14、15 元大环内酯类抗生素呈现耐药性。