二、耐酶青霉素类

本类药物改变了青霉素化学结构的侧链，通过其空间位置障碍作用保护了 β - 内酰胺环，使其不易被青霉素酶水解。本类药物的抗菌谱同青霉素 G，但抗菌活性较低。甲氧西林（methicillin）是第一个耐酶青霉素，对金黄色葡萄球菌产生的青霉素酶稳定，因此对产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌均具有抗菌活性，但对青霉素 G 敏感细菌的抗菌活性较青霉素 G 差。金黄色葡萄球菌对本药显示出特殊耐药，一旦耐药则与β-内酰胺酶无关，系产生了新的 PBPs（如 PBP_2α）所致，该菌株将对所有β-内酰胺类抗生素产生耐药，称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。甲氧西林不耐酸，只能肌内或静脉注射给药。由于该药物抗菌活性差，耐药率较高、不耐酸、不良反应多，我国已停止生产该药。除甲氧西林外，其他的耐酶青霉素包括苯唑西林（oxacillin）、萘夫西林（nafcillin）、氯唑西林（cloxacillin）、双氯西林（dicloxacillin）与氟氯西林（flucloxacillin）等。它们共同的特点是耐酶、耐酸，可口服，除双氯西林仅用于口服外，其他药物仍以肌内注射、静脉滴注为主要给药途径。抗菌谱与甲氧西林相似，抗菌活性不及青霉素 G，其中以双氯西林和氟氯西林作用较强，主要用于耐青霉素 G 的金黄色葡萄球菌感染。耐酶青霉素主要以原形从肾脏排泄，排泄速度较青霉素 G 慢，有效血药浓度的维持时间较长。不良反应较少，除与青霉素 G 有交叉过敏反应外，少数患者口服后可出现嗳气、恶心、腹胀、腹痛、口干等胃肠道反应。