（一）磺酰脲类

磺酰脲类（sulfonylureas）是最早被广泛应用的口服降血糖药物。甲苯磺丁脲（tolbutamide）是在磺胺类基础上发展而来，与氯磺丙脲（chlorpropamide）同属第一代磺酰脲类降糖药；若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺酰脲类，如格列本脲（glibenclamide）、格列吡嗪（glipizide）、格列美脲（glimepiride）等，作用可增加数十至上百倍；若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不仅可降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病患者容易凝血和有血管栓塞倾向可能有益，如格列齐特（gliclazide）。磺酰脲类降糖药的化学结构见表 37-1。

【体内过程】  磺酰脲类降糖药在胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率高，多数药物在肝内氧化成羟基化合物，并迅速从尿中排出，肝、肾功能不良者慎用。磺酰脲类可通过胎盘，妊娠糖尿病患者不宜使用。

【药理作用及机制】

1. 降血糖作用  本类药物降低正常人的血糖，对胰岛功能尚存的患者有效，但对 T1DM 患者及切除胰腺的动物则无作用。其降血糖的主要机制是刺激胰岛 β 细胞释放胰岛素。磺酰脲类药物与胰岛 β 细胞膜上的磺酰脲受体结合后，可阻滞与受体相偶联的 ATP 敏感钾通道而阻止钾外流，致使细胞膜去极化，进而引起电压依赖性钙通道开放，促进胞外钙内流。胞内游离钙浓度增加，触发胰岛素

的释放。

2. 对水排泄的影响  氯磺丙脲有抗利尿作用，但不降低肾小球滤过率，这是促进 ADH 分泌和增强其作用的结果，可用于尿崩症。

3. 对凝血功能的影响  格列齐特使血小板黏附力减弱，刺激纤溶酶原的合成。

【临床应用】

1. 用于胰岛功能尚存的 T2DM 且单用饮食控制无效者，可与作用机制不同的其他降血糖药或胰岛素联合应用。

2. 尿崩症  只用氯磺丙脲，可使患者尿量明显减少。

【不良反应】  常见不良反应为皮肤过敏、胃肠不适、嗜睡、神经痛及体重增加等；也可致黄疸和肝损害，尤以氯磺丙脲多见；少数患者有白细胞、血小板减少及溶血性贫血，因此需定期检查肝功能和血象。较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致，需反复注射葡萄糖解救。老人及肝、肾功能不良者发生率高，故老人及肝、肾功能不良的糖尿病患者慎用。

【药物相互作用】  磺酰脲类降糖药血浆蛋白结合率高，表观分布容积小，与其他药物（如水杨酸钠、吲哚美辛、青霉素、双香豆素等）合用，可竞争与血浆蛋白结合，使游离药物浓度上升而引起低血糖反应。消耗性疾病患者血浆蛋白含量低，黄疸患者血浆胆红素水平高，也能与其竞争血浆蛋白结合部位，更易发生低血糖。乙醇抑制糖异生和肝葡萄糖输出，故患者饮酒会导致低血糖。氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药、口服避孕药均可降低磺酰脲类的降血糖作用。