一、双胍类

双胍类（biguanides）药物包括二甲双胍（metformin）和苯乙双胍（phenformin），国内常用二甲双胍。

【体内过程】  二甲双胍主要由小肠吸收，t_1/2 约 1.5 小时，在体内不与血浆蛋白结合，大部分以原形从尿中排出。苯乙双胍 t_1/2 3～5 小时，作用维持 6～8 小时，主要在肝内代谢，约 1/3 以羟基苯乙双胍的代谢产物形式从尿中排出。

【药理作用及机制】  双胍类药物明显降低糖尿病患者的血糖，但对正常人血糖无明显影响。其作用机制可能是：①通过激活 AMP 活化的蛋白激酶（adenosine-monophosphate-activated protein kinase，AMPK），减少肝脏葡萄糖、脂肪酸和胆固醇的生成；②增加外周肌肉组织对葡萄糖的摄取；③增强胰岛素信号转导，明显降低肥胖或胰岛素抵抗的 T2DM 患者的血糖。

【临床应用】  二甲双胍是治疗 T2DM 的首选药物和联合用药中的基础用药，尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者；对 T1DM，与胰岛素联合应用可减少胰岛素用量和血糖波动。

【不良反应】  常见的不良反应是胃肠道反应，表现为食欲下降、恶心、腹部不适及腹泻等，减少剂量可减轻胃肠道反应；单独应用极少引起低血糖，但与胰岛素或促胰岛素分泌药联合应用时可增加低血糖发生危险；长期使用可导致维生素 B₁₂ 缺乏，必要时补充；此外，尚有高乳酸血症、酮血症等严重不良反应，二甲双胍较苯乙双胍少见。肝肾功能不全、慢性心肺功能不全、酗酒者等禁用。