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糖皮质激素（glucocorticoids）的作用广泛而复杂，且随剂量不同而变化。生理情况下主要影响正常物质代谢过程；缺乏时可引起代谢失调甚至死亡；应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激；超生理剂量（药理剂量）时，除影响物质代谢，糖皮质激素还具有抗感染、抗过敏和抑制免疫反应等多种药理作用。不适当使用或长期大剂量使用糖皮质激素可导致多种不良反应和并发症，甚至危及生命。
【体内过程】 注射、口服均可吸收。可的松或氢化可的松口服后 1～2 小时血药浓度达峰值。氢化可的松进入血液后，90% 以上与血浆蛋白呈可逆性结合，其中约 80% 与皮质类固醇结合球蛋白（corticosteroid-binding globulin，CBG）结合，10% 与白蛋白结合，结合后不易进入细胞，因此无生物活性；具有活性的游离型约占 10%。CBG 在肝中合成，雌激素对其合成具促进作用。妊娠过程或用雌激素治疗的患者雌激素水平增加，血中 CBG 浓度增高，游离型氢化可的松减少，可反馈性地引起ACTH 释放增加，可使游离型激素达到正常水平。肝、肾病患者 CBG 水平减少，游离型激素增多。
糖皮质激素在肝脏中代谢转化，首先是第 4 位碳（C4）与第 5 位碳（C5）的双键被加氢还原；随之第 3 位碳原子上的酮基由羟基取代，进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿中排出。故肝、肾功能不全时，糖皮质激素药物 t1/2 延长。可的松与泼尼松（prednisone）等第 11 位碳原子（C11）上的氧在肝中转化为羟基，生成氢化可的松（hydrocortisone）和泼尼松龙（prednisolone）方有活性，因此严重肝功能不全患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与糖皮质激素药物合用时，则加快其分解，故须增加后者的用量。
氢化可的松的血浆t1/2为 80～144分钟，但在 2～8小时后仍具有生物活性，一次给药作用持续 8～12 小时。显然，其生物学半衰期比血浆半衰期长。大剂量或肝、肾功能不全者 t1/2 延长；甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，t1/2 缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2 可达 200 分钟。常用糖皮质激素的比较见表 35-1。
【药理作用及机制】 糖皮质激素在生理剂量下主要是对机体的物质代谢产生影响，在超生理剂量（药理剂量）时还发挥除了代谢作用外的其他药理作用。
1. 对代谢的影响
（1）糖代谢：糖皮质激素是调节机体糖代谢的重要激素之一，能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。其机制是：①促进糖原异生（glyconeogenesis），特别是利用肌肉蛋白质代谢中的一些氨基酸及其中间代谢产物作为原料合成糖原；②减少机体组织对葡萄糖的利用；③减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。
（2）蛋白质代谢：加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡；大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成。故长期用药可出现肌肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄和伤口愈合延缓等。因此，在严重损失蛋白质的肾病患者及多种影响蛋白质代谢的疾病中，采用此类激素治疗（尤其长期治疗）时，须合用蛋白质同化类激素。
（3）脂质代谢：短期使用对脂质代谢无明显影响；大剂量长期使用可增高血浆胆固醇、激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”，呈现面圆、背厚、躯干部发胖而四肢消瘦的特殊体型，结合大剂量长期使用糖皮质激素诱发的水盐代谢紊乱表现，称之为“库欣综合征”（Cushing syndrome）。
（4）核酸代谢：糖皮质激素对核酸代谢的影响主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。研究显示氢化可的松可诱导合成某种特殊的 mRNA，表达一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质，从而抑制细胞对能源物质的摄取，而且多种糖皮质激素均可以影响 DNA/RNA 代谢关键酶活性，诱导敏感组织（如淋巴细胞）DNA 降解，以致细胞核酸合成代谢受到抑制，而分解代谢增强。
（5）水和电解质代谢：糖皮质激素通过作用于盐皮质激素受体产生较弱的盐皮质激素样潴钠排钾作用。此外，它能增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用，减少肾小管对水的重吸收，故有利尿作用。长期用药将造成骨质脱钙，可能与其减少小肠对钙的吸收和抑制肾小管对钙的重吸收、促进尿钙排泄有关。
2. 抗炎作用 糖皮质激素具有强大的抗炎作用，能抑制物理性、化学性、免疫性及病原生物性等多种原因所引起的炎症反应。在急性炎症早期，通过增高血管的紧张性、减轻充血、降低毛细血管的通透性，同时抑制白细胞浸润及吞噬反应，减少各种炎症因子的释放，减轻渗出、水肿，改善红、肿、热、痛等症状。在炎症后期，糖皮质激素通过抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制胶原蛋白、黏多糖的合成及肉芽组织增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。但须注意的是，炎症反应是机体的一种防御性机制，炎症反应的后期更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质激素在抑制炎症及减轻症状的同时也可导致感染扩散、创面愈合延迟。
糖皮质激素抗炎作用的主要机制为基因组效应和非基因组效应：
（1）基因组效应（genomic effect）：糖皮质激素是一种高脂溶性分子，易通过细胞膜与胞质内的糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR）结合。GR 约由 800 个氨基酸构成，因羧基端激素结合域不同分为 GRα 和 GRβ 两种亚型，GRα 活化后产生经典的激素效应，而 GRβ 不具备与激素结合的能力，作为 GRα 拮抗体而起作用。未活化的 GRα 在胞质内与热休克蛋白 90（heat shock protein 90，HSP90）等结合成大的复合体，阻碍 GRα 对 DNA 产生作用。当该复合体与激素结合后，构型发生变化，GRα 与复合体分离，随之类固醇 - 受体复合体易位进入细胞核，在细胞核内与特异性 DNA 位点即靶基因的启动子（promoter）序列的糖皮质激素应答元件（glucocorticoid response element，GRE）或负性糖皮质激素应答元件（negative glucocorticoid response element，nGRE）相结合，影响基因转录，进而发挥抗炎作用。具体表现为：①对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响：诱导脂皮素 -1（lipocortin 1）的生成，继之抑制磷脂酶 A2，影响花生四烯酸代谢的连锁反应，使炎症介质 PGE2、PGI2 和白三烯类（LTA4、LTB4、LTC4 和 LTD4）等减少；抑制诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶 -2 等的表达，从而阻断相关介质的产生，发挥抗炎作用。②对细胞因子及黏附分子的影响：糖皮质激素不仅能抑制多种炎症细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8 等的产生，且可在转录水平上直接抑制黏附分子如 E- 选择素及细胞间黏附分子 -1（intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1）的表达。此外，还影响细胞因子及黏附分子生物效应的发挥。③对炎症细胞凋亡的影响：GR 介导基因转录变化，最终激活 caspase 和特异性核酸内切酶而导致细胞凋亡。这种作用可被 GR 拮抗剂 RU486 所阻断，说明凋亡具有 GR 依赖性。
（2）非基因组效应（non-genomic effect）：主要特点为起效迅速；对转录和蛋白质合成抑制药不敏感；在不能通过细胞膜、缺少细胞核或不能进行 RNA 和蛋白质合成的细胞内（如红细胞、精子、培养的胚胎海马神经元）以及与不具有激活转录活性的突变受体结合的情况下，糖皮质激素均能发挥此效应。我国学者陈宜张在国际上率先提出糖皮质激素非基因组效应。糖皮质激素发挥非基因组效应是通过①细胞膜类固醇受体：除了类固醇胞内受体外，尚存在细胞膜类固醇受体，而类固醇的快速效应与细胞膜类固醇受体相关。目前这一受体的主要结构已清楚，并已被克隆。②非基因组的生化效应：近来证实了激素对细胞能量代谢的直接影响。如甲泼尼龙溶解于细胞膜，并影响细胞膜的生化特性，其对线粒体内膜的直接影响将导致离子通透性增加，并继而导致氧化磷酸化偶联的解离。此外，糖皮质激素还可以不通过减少细胞内 ATP 的产生而直接抑制阳离子循环。③细胞质受体的受体外成分介导的信号通路：有研究发现糖皮质激素与 GR 结合后，GRα 与 HSP90 等成分分离，随之类固醇 - 受体复合体易位进入细胞核（产生基因组效应），而 HSP90 等受体外成分则进一步激活某些信号通路（如Src）产生快速效应。虽然糖皮质激素基因组效应和非基因组效应间存在着许多不同点，但它们之间又存在交互调节。
3. 免疫抑制与抗过敏作用
（1）对免疫系统的抑制作用：糖皮质激素对免疫过程的多个环节均有抑制作用。小剂量糖皮质激素主要抑制细胞免疫，大剂量则能抑制由 B 细胞转化成浆细胞的过程，减少抗体生成干扰体液免疫。但这一抑制作用随动物种属不同而有很大差异。小鼠、大鼠、家兔等较敏感，能使胸腺缩小，脾脏淋巴结减少，血中淋巴细胞溶解；而豚鼠、猴和人的敏感性则较差。如糖皮质激素不能使正常人淋巴
细胞溶解，也不能使免疫球蛋白合成或补体代谢明显下降，更不能抑制特异性抗体的合成。但糖皮质激素能干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏 T 淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集等，从而抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应。此外，对于自身免疫性疾病也能发挥一定的近期疗效。
目前认为糖皮质激素抑制免疫的机制是①诱导淋巴细胞 DNA 降解：这种由甾体激素诱导的核DNA 降解现象只发生于淋巴组织中，并具有糖皮质激素特异性。②影响淋巴细胞的物质代谢：减少葡萄糖、氨基酸以及核苷的跨膜转运过程，抑制淋巴细胞中 DNA、RNA 和蛋白质的生物合成，减少淋巴细胞中 RNA 聚合酶的活力和 ATP 的生成量。③诱导淋巴细胞凋亡：体内和体外试验均出现胸腺细胞皱缩、膜起泡、染色体凝缩及核碎裂，形成凋亡小体，受影响的主要是 CD4+/CD8+ 的未成熟淋巴细胞。此外，还能诱导 B 淋巴细胞凋亡。④抑制核转录因子 NF-κB 活性：NF-κB 是一种重要的转录调节因子，它在胞质内与 NF-κB 抑制蛋白 IκB 结合呈非活性状态，一旦被刺激剂激活便与 IκB 解离而转入核内与特异的启动子结合，从而调控基因的表达。NF-κB 过度激活可导致多种炎症细胞因子的生成，这与移植物排斥反应、炎症等疾病发病有关。糖皮质激素一方面通过其受体直接与 RelA（NF-κB 异源二聚体的 p65 亚基）相互作用，抑制 NF-κB 与 DNA 结合，阻断其调控作用；另一方面是增加NF-κB 抑制蛋白 IκBα 基因的转录，抑制 NF-κB 活性，从而发挥免疫抑制作用。
（2）抗过敏作用：在免疫过程中，由于抗原 - 抗体反应引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5- 羟色胺、过敏性慢反应物质和缓激肽等，从而引起一系列过敏性反应症状。糖皮质激素被认为能减少上述过敏介质的产生，抑制因过敏反应而产生的病理变化，从而减轻过敏性症状。
4. 抗休克作用 常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。大剂量糖皮质激素抗休克作用的可能机制：①抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态；②稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardial depressant factor，MDF）的形成；③扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力；④提高机体对细菌内毒素的耐受力。但对外毒素则无防御作用。
5. 其他作用
（1）允许作用（permissive action）：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。例如糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。
（2）退热作用：用于严重的中毒性感染，常具有迅速而良好的退热作用。可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放有关。
（3）血液与造血系统：糖皮质激素能刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多、提高纤维蛋白原浓度，并缩短凝血酶原时间；刺激骨髓中的中性粒细胞释放入血而使中性粒细胞计数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区域的浸润与吞噬活动。糖皮质激素可使血液中淋巴细胞减少，但存在明显的动物种属差异。临床发现肾上腺皮质功能减退者淋巴组织增生、淋巴细胞增多；而肾上腺皮质功能亢进者淋巴细胞减少、淋巴组织萎缩。
（4）中枢神经系统：提高中枢神经的兴奋性。大量长期应用糖皮质激素，可引起部分患者欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常；能降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作，故精神病患者和癫痫患者宜慎用。大剂量应用可致儿童惊厥。
（5）骨骼：长期大量应用本类药物时可出现骨质疏松，特别是脊椎骨，故可引起腰背痛，甚至发生压缩性骨折、鱼骨样及楔形畸形。其机制可能与糖皮质激素抑制成骨细胞的活力、减少骨中胶原的合成、促进胶原和骨基质的分解、使骨质形成发生障碍有关。
（6）心血管系统：糖皮质激素增强血管对其他活性物质的反应性，可以增加血管壁肾上腺素受体的表达。在糖皮质激素分泌过多的库欣综合征和一小部分应用合成糖皮质激素的患者中，可出现高血压。
【临床应用】
1. 严重感染或炎症
（1）严重急性感染：主要用于中毒性感染或同时伴有休克者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、暴发型流行性脑脊髓膜炎及败血症等，在应用有效抗菌药物治疗感染的同时，可用糖皮质激素做辅助治疗。
因其能增加机体对有害刺激的耐受性，减轻中毒反应，有利于争取时间，进行抢救。对无特效治疗药的病毒性感染，原则上不用本类药物；但在一些重症的感染，如由 SARS 冠状病毒以及由 covid-19 冠状病毒引起的严重的肺部感染，部分重症患者出现肺间质单个核细胞浸润、肺泡腔内细胞性纤维黏液样渗出物及肺水肿等，之后肺部病变进行性加重，表现为胸闷、气促、呼吸困难，少数患者（10%～15%）出现呼吸窘迫综合征而危及生命。糖皮质激素的恰当应用可减轻肺组织的渗出及损伤，减轻后期肺纤维化的程度。但由于大剂量的应用，后期也有少部分患者出现股骨头坏死。另外，对于多种结核病的急性期特别是以渗出为主的结核病，如结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、腹膜炎，在早期应用抗结核药物的同时辅以短程糖皮质激素，可迅速退热，减轻炎症渗出，使积液消退，减少愈合过程中发生的纤维增生及粘连。但剂量宜小，一般为常规剂量的 1/2～2/3。目前认为，在有效抗结核药物的作用下，糖皮质激素的治疗并不引起结核病灶的恶化。带状疱疹、水痘患者禁用。
（2）抗炎治疗及防止某些炎症的后遗症：人体重要器官的炎症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎，或由于炎症损害或恢复时产生粘连和瘢痕，将引起严重功能障碍，如风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后瘢痕挛缩等。早期应用糖皮质激素可减少炎性渗出，减轻愈合过程中纤维组织过度增生及粘连、防止后遗症的发生。对眼科疾病如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用糖皮质激素可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和瘢痕粘连的发生。有角膜溃疡者禁用。
2. 免疫相关疾病
（1）自身免疫性疾病：对多发性皮肌炎，糖皮质激素为首选药。严重风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等，应用糖皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。
（2）过敏性疾病：如荨麻疹、血管神经性水肿、支气管哮喘和过敏性休克等。此类疾病一般发作快，消失也快，治疗主要应用肾上腺素受体激动药和抗组胺药物。对严重病例或其他药物无效时，可应用本类激素做辅助治疗，目的是抑制抗原 - 抗体反应所引起的组织损害和炎症过程。吸入型糖皮质激素防治哮喘效果较好且安全可靠，极少有副作用。
（3）器官移植排斥反应：对异体器官移植手术后所产生的免疫性排斥反应，可使用糖皮质激素预防，通常器官移植术前 1～2 天开始口服泼尼松。若已发生排斥反应，治疗时可采用大剂量氢化可的松静脉滴注，排斥反应控制后再逐步减少剂量至最小维持量，并改为口服。若与环孢素等免疫抑制药合用则疗效更好，并可减少两药的剂量。
3. 抗休克治疗 对感染中毒性休克，在足量有效抗菌药物治疗的同时，可及早、短时间突击使用大剂量糖皮质激素；待微循环改善、脱离休克状态即可停用，糖皮质激素尽可能在抗菌药物之后使用，停药则在撤去抗菌药物之前；对过敏性休克，可与首选药肾上腺素合用，对病情较重或发展较快者，同时静脉滴注氢化可的松 200～400mg，以后视病情决定用量，好转后逐渐减少用量；对低血容量性休克，在补液、补电解质或输血后效果不佳者，可合用超大剂量的糖皮质激素；对心源性休克须结合病因治疗。
4. 血液病 多用于治疗儿童急性淋巴细胞白血病，目前采取与抗肿瘤药物联合的多药并用方案；但对急性非淋巴细胞白血病的疗效较差。此外，还可用于再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗。停药后易复发。
5. 局部应用 对湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、银屑病等都有疗效，多采用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松等软膏、霜剂或洗剂局部用药；肌肉韧带或关节劳损时，可将醋酸氢化可的松或醋酸泼尼松龙混悬液加入 1% 普鲁卡因注射液肌内注射，也可注入韧带压痛点或关节腔内以消炎止痛；应用滴眼剂及呼吸道吸入制剂，可主要作用于眼部或呼吸道。
6. 替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能不全者，脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后，皮质激素分泌不足的患者。
【不良反应及注意事项】
1. 长期大剂量应用引起的不良反应
（1）医源性肾上腺皮质功能亢进：又称类肾上腺皮质功能亢进综合征，是指长期过量激素引起脂质代谢和水盐代谢的紊乱。表现为满月脸、水牛背、皮肤变薄、多毛、水肿、低钾血症、高血压、糖尿病等，停药后症状可自行消失。必要时可加用抗高血压药、抗糖尿病药治疗，并采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施。
（2）诱发或加重感染：长期应用可诱发感染或使体内潜在的感染病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低的白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征等患者更易发生。故肺结核、淋巴结核、脑膜结核及腹膜结核等患者应合用抗结核药。对于无有效药物可控制的感染（如病毒感染），应慎用或禁用。
（3）消化系统并发症：可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃肠黏膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。
（4）心血管系统并发症：长期应用，由于钠、水潴留和血脂升高，可引起高血压和动脉粥样硬化。
（5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等：与糖皮质激素促蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、绝经妇女和老人。严重者可发生自发性骨折。由于抑制生长激素的分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。孕妇应用偶引起胎儿畸形。由于长期应用激素可引起高脂血症，来源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上，阻塞软骨下的骨终末动脉，使血管栓塞造成
股骨头无菌性缺血坏死。
（6）糖尿病：糖皮质激素促进糖原异生，降低组织对葡萄糖的利用，因而长期应用超生理剂量糖皮质激素者，将引起糖代谢的紊乱，半数患者出现糖耐量受损或糖尿病（类固醇性糖尿病）。这类糖尿病对降糖药物敏感性较差，所以应在控制原发病的基础上尽量减少糖皮质激素的用量，最好停药。如不能停药，应酌情给予口服降糖药或注射胰岛素治疗。
（7）糖皮质激素性青光眼：易感患者外周血淋巴细胞与小梁网细胞 GR 比正常人有更高的亲和力，小梁细胞功能活动的异常将导致房水流畅性的改变，引起眼内压升高。多发生于对激素中、高度反应者，其临床表现与原发性开角型青光眼相似，应注意区别。因此，在使用糖皮质激素类药物时要定期检查眼内压、眼底、视野，以减少糖皮质激素青光眼的发生。
（8）对妊娠的影响：糖皮质激素可通过胎盘，使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。妊娠期间曾接受一定剂量的糖皮质激素者，应注意观察婴儿是否有肾上腺皮质功能减退的表现。
（9）其他：有癫痫或精神病史者禁用或慎用。
2. 停药反应
（1）医源性肾上腺皮质功能不全：长期应用尤其是每天给药的患者，减量过快或突然停药，特别是当遇到感染、创伤、手术等严重应激情况时，可引起肾上腺皮质功能不全或危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等，须及时抢救。这是由于长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体 - 肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。肾上腺皮质功能的恢复时间与剂量、用药时间长短和个体差异等有关。停用激素后，垂体分泌 ACTH 的功能一般需经 3～5 个月才恢复；肾上腺皮质对 ACTH 起反应功能的恢复需 6～9 个月，甚至长达 1～2 年。因此不可骤然停药，须缓慢减量，停用糖皮质激素后连续应用 ACTH 7天左右；在停药 1 年内如遇应激情况（如感染或手术等），应及时给予足量的糖皮质激素。
（2）反跳现象：指突然停药或减量过快而致原有症状的复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。
（3）糖皮质激素抵抗：大剂量糖皮质激素治疗疗效很差或无效称为糖皮质激素抵抗。此时对患者盲目加大剂量和延长疗程不但无效，而且会引起严重的后果。目前临床还未见解决糖皮质激素抵抗的有效措施，尚待深入研究。
【禁忌证】 活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进症，严重高血压，糖尿病，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等禁用；严重精神失常、癫痫病史者禁用或慎用。
【用法与疗程】
1. 大剂量冲击疗法 适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救，如休克、急性移植排斥反应等，常用氢化可的松静脉给药，首剂 200～300mg，一日量可超过 1g，以后逐渐减量，疗程不超过 3～5 天。大剂量应用时宜合用氢氧化铝凝胶等，以防止急性消化道出血。
2. 一般剂量长期疗法 多用于结缔组织病和肾病综合征等。常用泼尼松口服，结缔组织病开始10～30mg/d，一日 3 次，获得临床疗效后逐渐减量，每 3～5 天减量 1 次，每次按 20% 左右递减；肾病综合征起始剂量 1mg/（kg·d），治疗后每 2～3 周减原用量的 10%，直到最小有效维持量。需要长期用药维持疗效的患者，可采取以下两种方式：
（1）每日清晨一次给药法：一般采用短效类的可的松或氢化可的松，在每日清晨 7～8 时一次服用。这种给药法使外源性糖皮质激素血浆浓度与内源性糖皮质激素分泌昼夜节律重合，可减少药物对内源性皮质激素分泌功能的抑制。生理条件下，皮质激素在清晨为分泌高峰，午夜（0 时）前后为低谷，在分泌低谷时反馈性促进下丘脑 - 垂体激素（如 ACTH）分泌，继而引起皮质激素新的分泌高峰。
如清晨一次给药，可使内外糖皮质激素浓度高峰重合，作用增强；而午夜时分浓度降低，不致显著抑制下丘脑 - 垂体激素分泌，因而可减少皮质分泌功能抑制的不良反应。
（2）隔日清晨给药法：即每隔一日，早晨 7～8 时给药 1 次。一般采用中效类的泼尼松或泼尼松龙，可减轻对内源性皮质激素分泌的抑制作用。
3. 小剂量替代疗法 适用于治疗急、慢性肾上腺皮质功能不全症（包括肾上腺危象、艾迪生病）、脑垂体前叶（腺垂体）功能减退及肾上腺次全切除术后。一般维持量：可的松 12.5～25mg/d，或氢化可的松 10～20mg/d。
在长时间使用糖皮质激素治疗过程中，遇下列情况之一者，应撤去或停用糖皮质激素：①维持量已减至正常基础需要量，如泼尼松 5.0～7.5mg/d，经过长期观察，病情已稳定不再活动者；②因治疗效果差，不宜再用糖皮质激素，应改药者；③因严重副作用或并发症，难以继续用药者。
