第三十五章 肾上腺皮质激素类药物

肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，主要包括糖皮质激素类（glucocorticoids）、盐皮质激素类（mineralocorticoids）和性激素类（sex hormones）。肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带及网状带 3 层。球状带约占皮质的 15%，主要合成醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（deoxycorticosterone）等盐皮质激素；束状带约占 78%，主要合成氢化可的松（hydrocortisone）等糖皮质激素；网状带约占 7%，主要合成性激素类。肾上腺皮质激素的分泌和生成受促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH，又名促皮质素，corticotrophin）的调节，表现出昼夜节律性（图 35-1）。肾上腺皮质激素类药物则指天然与合成的肾上腺皮质激素及其拮抗药，临床常用的皮质激素主要是糖皮质激素类。

【化学结构与构效关系】  肾上腺皮质激素的基本结构为甾核，其共同的结构特点为甾核 A 环的 C_4～5 之间为一双键，C₃ 上有酮基，C₂₀ 上有一个羰基，这是保持其生理功能所必需的结构。天然存在的肾上腺皮质激素及个别人工合成的制剂如氟氢可的松（fludrocortisone）第 1、2 位碳原子之间以单键结合，而人工合成的肾上腺皮质激素类药物，绝大部分都为 C_1～2、C_4～5 同时具有不饱和的双键，在机体内的加氢还原灭活反应减弱，故作用更强。糖皮质激素的结构特征是在固醇核 D 环的 C₁₇ 上有 α- 羟基，而在C环的C₁₁ 有 氧（如 可 的 松）或 羟基（如氢化可的松），这类皮质激素具有较强的影响糖代谢及抗炎等作用，而对水、盐代谢的作用较弱，故称糖皮质激素。盐皮质激素的结构在甾核 D 环的 C₁₇ 无 α- 羟基及 C 环的 C₁₁ 无氧（如去氧皮质酮），或虽有氧但与 18 位碳结合（如醛固酮），对水、盐代谢有较强的作用，而对糖代谢的作用很弱，故称为盐皮质激素。为了提高临床疗效，降低副作用，曾对该类药物的结构进行改造，合成了一系列的皮质激素类药物（图 35-2）。

图 35-1  肾上腺皮质激素分泌的调节

注：“+”表示促进；“-”表示反馈性抑制。

图 35-2  肾上腺皮质激素类药物的化学结构