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雌激素（estrogen）具有广泛的生物学活性，在心血管、中枢神经系统、骨骼系统、生殖系统等的生长、发育与功能调节方面均具有重要意义。人体内主要存在 3 种内源性雌激素：雌二醇（estradiol，E2）、雌酮（estrone，E1）和雌三醇（estriol，E3），其中雌二醇是由卵巢和睾丸分泌的主要天然雌激素，效应最强，而雌酮、雌三醇等其他雌激素多为雌二醇的肝脏代谢产物。
天然雌激素活性较低，常用的雌激素类药物多是以雌二醇作为母体，人工合成高效和长效甾体衍生物，主要有口服强效雌激素药—炔雌醇（ethinylestradiol）、口服长效雌激素药—炔雌醚（quinestrol）、一次肌内注射后疗效可持续数周的戊酸雌二醇（estradiol valerate）等。人工合成的类固醇类雌激素还有美雌醇（mestranol）、马烯雌酮（equilin）等。替勃龙（tibolone）是人工合成的组织特异性甾体激素，用于绝经后妇女的激素替代治疗，其代谢产物兼有雌、孕、雄激素 3 种激素的活性。结合雌激素（conjugated estrogens，雌酮硫酸盐和马烯雌酮硫酸盐的混合物）因应用方便、长效、不良反应较少等特点被广泛应用。此外，一些结构较简单的非甾体类药物也具有雌激素样作用，如己烯雌酚（diethylstilbestrol，又称为乙菧酚，stilbestrol）等。
【体内过程】 雌二醇口服后经胃肠道吸收，在肝脏内被迅速代谢，故生物利用度低，需注射给药。其代谢产物绝大部分会形成葡萄糖醛酸或硫酸酯，随尿排出，小部分可通过胆汁排出，从而形成肠肝循环。血浆中的雌激素与性激素结合球蛋白或白蛋白相结合，结合率可达到 50% 以上。雌二醇透皮贴片可通过皮肤缓慢而稳定地吸收，避免了肝脏的首过消除作用，其血药浓度比口服给药稳定。
人工合成的己烯雌酚、炔雌醇等药物在肝脏内代谢速度缓慢，其中炔雌醇被吸收后，大量贮存于脂肪组织中，逐渐缓慢释放，不易被肝脏代谢，故口服疗效较好，维持时间长。酯类衍生物制剂在注射局部吸收缓慢，作用时间长。大多数雌激素可通过皮肤及黏膜吸收，因此可通过改变其剂型而进行局部给药。
【生理及药理作用】
1. 生殖系统
（1）子宫：雌激素可促进子宫肌层和内膜增殖变厚，其引起的子宫内膜异常增殖可引起子宫出血；雌激素与孕激素共同调节月经周期的形成；雌激素可显著增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性；雌激素可促使子宫颈管腺体分泌黏液，有利于精子的穿透和存活。
（2）输卵管：雌激素可促进输卵管肌层发育及收缩，使输卵管管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长。
（3）阴道：雌激素可刺激阴道上皮细胞的增生，使阴道黏膜增厚及成熟、浅表层细胞角化。在乳酸杆菌的作用下使阴道环境 pH 呈酸性，维持阴道的自净功能。
2. 发育 在女性，雌激素可促使色素沉着于大、小阴唇，使脂肪在体内呈女性分布，促进性器官的发育和成熟，维持女性第二性征；此外，小剂量的雌激素能刺激乳腺导管及腺泡的生长发育，大剂量的雌激素则能抑制催乳素对乳腺的刺激作用，减少乳汁分泌。在男性，雌激素能拮抗雄激素，幼年时雌激素缺乏会显著延缓青春期的发育，成年时雌激素会抑制前列腺的增生。
3. 心血管系统 雌激素可以增加一氧化氮和前列腺素的合成，舒张血管，抑制血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移，并且通过减轻心肌缺血 - 再灌注损伤、抗心律失常等作用发挥保护心脏的功能。
4. 排卵 小剂量雌激素协同卵泡刺激素（FSH）促进卵泡发育，信号传递给下丘脑后，再发出信号到垂体，诱导产生排卵前黄体生成素（LH）峰的出现，从而促进排卵；而大剂量的雌激素通过负反馈机制可减少促性腺激素释放，从而抑制排卵。
5. 神经系统 雌激素能促进神经细胞的生长、分化、存活与再生，并且促进神经胶质细胞的发育及突触的形成；此外，雌激素还能够促进乙酰胆碱、多巴胺、5- 羟色胺等神经递质的合成。
6. 代谢 雌激素能够激活肾素 -血管紧张素系统，使醛固酮分泌增加，促进肾小管对水、钠的重吸收，故可致轻度的水钠潴留和血压升高；雌激素在儿童可显著增加骨骼的钙盐沉积，促进长骨骨骺愈合，在成人则能增加骨量，改善骨质疏松；大剂量的雌激素则能升高血清甘油三酯、磷脂和高密度脂蛋白，降低血清胆固醇和低密度脂蛋白；雌激素可以减少胆酸的分泌，降低女性结肠癌的发病率；雌激
素还可以降低糖耐量。
7. 其他 雌激素可增加凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性，从而促进血液凝固，还能增加纤溶活性；雌激素可使真皮增厚，结缔组织内胶原分解减慢，使表皮增殖，保持皮肤弹性及改善血液供应。
【作用机制】 雌激素受体（ER）有两种亚型，分别为 ERα 与 ERβ，为不同基因表达的产物。ERα在女性生殖器官表达最多，另外 ERα 也存在于乳腺、下丘脑、内皮细胞和血管平滑肌；ERβ 表达最多的组织是前列腺和卵巢。雌激素信号转导有经典的核启动的类固醇信号转导，以及膜启动的类固醇信号转导和 G 蛋白偶联的 GPER（也称 GRP30）信号转导。核启动的类固醇信号转导由经典的雌激素受体介导，雌激素与 ER 结合后再与特殊序列的核苷酸—雌激素反应因子相结合形成 ER-DNA 复合物。ER-DNA 复合物会征集类固醇受体辅激活因子 -1 和其他蛋白，随后引起组蛋白乙酰化，进而引起靶基因启动子区域重新排列，启动转录过程，合成 mRNA 以及相应的蛋白质，发挥其药理作用。膜
启动的信号转导由膜蛋白介导，主要通过离子信号通路、一氧化氮信号通路、丝裂原活化的蛋白激酶 /细胞外信号调节激酶信号通路、磷脂酸肌醇 3 位蛋白激酶 / 蛋白激酶 B 信号通路以及 G 蛋白偶联的信号通路等途径，发挥快速的细胞功能调节及药理作用。
【临床应用】
1. 围绝经期综合征 又称更年期综合征，是指由于卵巢功能降低，雌激素分泌不足，垂体促性腺激素分泌增多，导致内分泌平衡失调而引起的一系列症状，如面颈红热、失眠、情绪不安等。应用雌激素进行替代治疗，可抑制垂体促性腺激素的分泌，从而减轻更年期综合征症状。雌激素还可降低绝经期妇女冠心病的发生风险率，对于绝经期的妇女，可应用小剂量的雌激素预防冠心病和心肌梗死等心血管疾病的发生。
2. 骨质疏松症 雌激素对骨的作用表现出剂量依赖关系，较高剂量雌激素增加骨密度的效果更明显。雌激素能阻止绝经早期的骨丢失，在绝经前 5～10 年内开始应用激素疗法对预防骨质疏松症效果最佳。虽然激素疗法预防骨质疏松的作用有目共睹，但是长期应用外源性雌激素仍存在很大的隐患，接受激素疗法的妇女心脏病、脑卒中、浸润性乳腺癌的发病风险都有所增加，这也是目前限制激
素疗法仅作短期治疗的主要原因。为了减轻激素疗法的副作用，临床通常采用比标准剂量更小的剂量来预防和治疗骨质疏松症。
3. 乳房胀痛及退乳 有些妇女在停止授乳后，由于乳汁继续分泌而会引起乳房胀痛，大剂量的雌激素则能干扰催乳素对乳腺的刺激作用，使乳汁分泌减少而退乳消痛。
4. 卵巢功能不全和闭经 用雌激素可以对原发性或继发性的卵巢功能低下患者进行替代治疗，可以促进子宫、外生殖器及第二性征的发育。将雌激素与孕激素合用，可产生人工月经。
5. 功能性子宫出血 雌激素可促进子宫内膜增生，修复出血创面而止血，也可以适当配伍孕激素，以调整月经周期。
6. 绝经后晚期乳腺癌 绝经期妇女的卵巢停止分泌雌二醇，此时肾上腺分泌的雄烯二酮在周围组织中可转化为雌酮，持续作用于乳腺则可能引起乳腺癌。大剂量的雌激素可抑制垂体前叶分泌促性腺激素，进而减少雌酮的产生。因此，雌激素可缓解绝经后晚期乳腺癌不宜手术患者的症状，但绝经期前乳腺癌患者禁用，因为雌激素可促进肿瘤的生长。
7. 前列腺癌 大剂量的雌激素可以明显抑制垂体促性腺激素的分泌，使睾丸萎缩和雄激素分泌减少，同时又能拮抗雄激素的作用，故可用于治疗前列腺癌。
8. 痤疮 多见于青年男女，青春期痤疮是由于雄激素分泌过多，刺激皮脂腺分泌，引起腺管阻塞及继发感染所致。雌激素可抑制雄激素的分泌，并可拮抗雄激素的作用。
9. 避孕 雌激素与孕激素合用可避孕。
10. 神经保护 小剂量雌激素可促进神经元突触的形成，对阿尔茨海默病有一定的治疗作用。
【不良反应及注意事项】
1. 常见厌食、恶心及头晕等反应，减少剂量或从小剂量开始逐渐增加到达治疗剂量，可减轻不良反应的症状。
2. 大剂量雌激素可引起水、钠潴留而导致水肿，因此高血压患者慎用。
3. 长期大剂量使用雌激素可使子宫内膜过度增生，从而引起子宫出血，故子宫内膜炎患者慎用。
4. 雌激素对前列腺癌及绝经后乳腺癌患者有治疗作用，但禁用于其他肿瘤患者。绝经后雌激素替代疗法可明显增加子宫内膜癌的发病风险，若同时辅用孕激素可减少其危险性。
5. 作用于中枢神经系统，雌激素可加重偏头痛和诱发抑郁症。
6. 妊娠期间不应使用雌激素，以免引起胎儿的发育异常；本药主要在肝脏代谢，肝功能不良者还可引起胆汁淤积性黄疸，故肝功能不良者需慎用。
