第三十四章 性激素类药及避孕药

性激素（sex hormones）是指由性腺所分泌的激素，主要包括雌激素、孕激素和雄激素，属于甾体化合物。临床应用的性激素多为人工合成品及其衍生物，多数也属于甾体化合物。性激素除可用于治疗某些疾病外，目前主要应用于避孕，常用避孕药多为雌激素与孕激素的复合制剂。

【作用机制】  性激素受体位于细胞核内，是一类可溶性的 DNA 结合蛋白，能够调节特定的基因进行转录，是转录因子超家族当中的成员。性激素通过与其受体结合形成复合物并作用于 DNA，最终影响基因转录和蛋白质合成，从而产生生理及药理作用。

【分泌与调节】  性激素的产生和分泌受下丘脑 - 腺垂体的调节。下丘脑分泌促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），促进腺垂体分泌卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。对于女性，FSH 可刺激卵巢滤泡的发育与成熟，使其分泌雌激素，同时使 LH 受体数目增加，LH 则可促进卵巢黄体生成，并促使卵巢黄体分泌孕激素；对于男性，FSH 可促进睾丸曲细精管的成熟和睾丸中精子的生成，对生精过程有启动作用，LH 可促进睾丸间质细胞分泌雄激素，加速睾酮的合成，维持生精过程。

性激素对下丘脑及腺垂体的分泌有正、负反馈调节作用（图 34-1），从而维持人体性激素水平的态平衡和正常的生殖功能。这种反馈调节主要通过 3 种途径完成，以女性为例①长反馈：是性激素对下丘脑及腺垂体的反馈作用。例如，在排卵前期，雌激素水平较高，可直接或间接通过下丘脑促进垂体前叶分泌 LH，引发排卵，这一反馈过程是正反馈调节；而在黄体期（月经周期的分泌期），雌、孕激素水平都较高，可使下丘脑 GnRH 的分泌减少，从而抑制排卵，这一反馈过程是负反馈调节，绝大多数常用甾体避孕药就是根据这一负反馈而设计的。②短反馈：是指腺垂体分泌的 FSH、LH 通过负反馈作用使下丘脑的 GnRH 释放减少。③超短反馈：是腺体内的自行正反馈调节，例如，下丘脑分泌的GnRH 作用于自身，促进 GnRH 分泌，从而实现自行调节；雌激素可局部刺激成熟的卵泡，增加卵泡对促性腺激素的敏感性，从而促进雌激素的合成。

图 34-1  女性激素的分泌与调节示意图