五、凝血酶抑制药

凝血酶是强效血小板激活物，凝血酶抑制药如水蛭素、阿加曲班等具有强大的抗血小板作用。蛋白酶激活受体（protease-activated receptors，PARs）为在血小板上高度表达、并由凝血酶的丝氨酸蛋白酶活性激活以介导血栓形成反应的 GPCR。目前共发现 4 个家族成员（PAR1-4），人类血小板中主要表达 PAR-1 和 PAR-4，也称为凝血酶受体。2014 年，PAR-1 的小分子拮抗药沃拉帕沙（vorapaxar）被FDA 批准上市。该药通过阻断 PAR-1 活化，抑制凝血酶诱导的血小板聚集，但不抑制由其他激动剂如 ADP、胶原或 TXA₂ 诱导的血小板聚集。该药的适应证为既往有心肌梗死和外周动脉血管病高危患者的二级预防。