四、血小板膜糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 受体阻断药

ADP、凝血酶、TXA₂ 等血小板聚集诱导物引起血小板聚集的最终共同通路均为暴露于血小板膜表面的纤维蛋白原糖蛋白Ⅱb /Ⅲa 受体（GPⅡb /Ⅲa receptor）。当血小板激活时，GPⅡb /Ⅲa 受体被释放并转变为具有高亲和力状态，暴露出新的配体诱导的结合位点。GPⅡb /Ⅲa 受体的配体有纤维蛋白原和血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）及内皮诱导因子，如糖蛋白和玻璃体结合蛋白等。血小板之间借助于纤维蛋白原、vWF、纤维连接蛋白（fibronectin）等配体联结在一起而聚集。已知引起血小板聚集的黏附蛋白大多含有精 - 甘 - 天冬氨酸（Arg-Gly-Asp，RGD）序列，也是 GPⅡb /Ⅲa 受体特异性的识别结合位点。GPⅡb /Ⅲa 受体阻断药阻碍血小板同上述配体结合，抑制血小板聚集。阿昔单抗（abciximab）是较早的 GPⅡb /Ⅲa 受体单克隆抗体，可显著抑制血小板聚集，对血栓形成、溶栓治疗后防止血管再闭塞有明显治疗作用。以后相继开发出非肽类 GPⅡb /Ⅲa 受体阻断药拉米非班（lamifiban）、替罗非班（tirofiban）及可口服的珍米洛非班（xemilofiban）、夫雷非班（fradafiban）及西拉非班（sibrafiban）等，抑制血小板聚集作用强，应用方便，不良反应较少。用于急性心肌梗死、溶栓治疗、不稳定型心绞痛和血管成形术后再梗死的效果良好。