低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)是从普通肝素中分离或由普通肝素降解后得到的短链制剂,一般分子量低于 7kDa。肝素对凝血酶发挥作用,须与凝血酶和 AT-Ⅲ三者结合形成三元复合物,对Ⅹa 灭活则只需与 AT-Ⅲ结合。因 LMWH 分子链较短,不能与 AT-Ⅲ和凝血酶同时结合形成复合物,故主要对Ⅹa 发挥作用而对凝血酶及其他凝血因子影响较小(见图 29-2)。LMWH 的体外作用强弱常以抗因子Ⅹa 活性 / 抗凝血酶活性的比值表示,一般认为该值越大,抗血栓作用越强,出血倾向越小。与普通肝素相比,LMWH 具有以下特点:①抗因子Ⅹa / 抗凝血酶活性比值明显增加,从而使抗血栓作用与致出血作用分离,保持了肝素的抗血栓作用而降低了出血的危险;②抗凝血因子Ⅹa 活性的 t1/2 长。
在临床应用中 LMWH 具有以下优点:①抗凝剂量易掌握,个体差异小;②一般不需要实验室监测抗凝活性;③毒性小,安全;④作用时间长,皮下注射每日只需 1~2 次;⑤可用于门诊患者。
不良反应、禁忌证和注意事项与肝素相似,LMWH 引起的出血也可用鱼精蛋白来解救。因LMWH 不易引起血小板释放 PF4,故较少发生血小板减少症。
由于来源和制作方法不同,LMWH 有许多种类,其分子量和硫酸化程度各异,药动学参数及剂量范围也不同。临床常用制剂有依诺肝素、替地肝素(tedelparin)、弗希肝素(fraxiparin)、洛吉肝素(logiparin)及洛莫肝素(lomoparin)等,主要用于深静脉血栓和肺栓塞的预防与治疗、外科手术后预防血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等。

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