二、可溶性鸟苷酸环化酶激动药

一氧化氮（NO）-可溶性鸟苷酸环化酶（soluble guanylate cyclase，sGC）-环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）信号通路是调节心脏功能的关键通路，具有扩张血管、增加冠脉血流、排钠、抗炎、抗心肌肥厚和抗纤维化的作用。CHF 时内皮功能障碍、氧化应激和炎症反应等都影响 NO-sGCcGMP 通路，导致心脏功能受损。sGC 激动药一方面稳定 NO-sGC 结合位点，增加 sGC 对内源性 NO的敏感性；另一方面通过 NO 非依赖性的结合位点直接刺激 sGC，使 cGMP 上调，共同发挥心脏保护作用。

利奥西呱（riociguat）是首个获批上市用于治疗肺动脉高压的 sGC 激动药，该药半衰期短，限制了其在 CHF 中的应用。维立西呱（vericiguat）半衰期显著延长，具有清除率低、生物利用度高的特点，是新型的口服 sGC 激动药，临床推荐用于射血分数降低、发生心血管事件风险高的 CHF 患者，也适用于近期出现恶化或失代偿改变的 CHF 患者，特别是需静脉给予利尿药或紧急治疗的心力衰竭患者。可有效降低再住院率且耐受性良好，但不延长患者的生存时间。已报道的不良反应有症状性低血压、晕厥和贫血等，可能与维立西呱的扩血管作用有关；此外，其松弛平滑肌的作用可能引起恶心、腹部不适和腹泻。