一、钠 -葡萄糖共转运体 2 抑制药

钠 -葡萄糖共转运体 2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT-2）是一种膜转运蛋白，主要分布于肾近端小管 S1 段，完成 90% 的葡萄糖重吸收。SGLT-2 抑制药阻断葡萄糖和钠在近端肾小管的重吸收，促进尿糖排泄，发挥降血糖作用，是一种治疗 2 型糖尿病的新型口服降糖药。近年来发现 SGLT-2 抑制药对心血管系统也有保护作用，具有降低心血管疾病风险、降低 CHF 死亡率和再住院率的疗效。代表药有达格列净（dapagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）、卡格列净（canagliflozin）等，其中达格列净是首个上市的 SGLT-2 抑制药，已被批准用于成人射血分数降低型 CHF（HFrEF）。

【作用机制】

1. 降低心脏负荷，改善心功能。SGLT-2 抑制药促进钠和葡萄糖排泄，通过渗透性利尿作用降低心脏前负荷，同时使血压下降，降低心脏后负荷。与利尿药不同的是，SGLT-2 抑制药不激活神经内分泌系统，不会导致反射性交感神经兴奋，具有改善心功能的作用。

2. 改善心肌细胞代谢。SGLT-2 抑制药促进 ATP 产生，减少线粒体损伤，为心肌细胞提供能量；抑制钠 -氢交换体（sodium-hydrogen exchanger，NHE）活性，减少心肌细胞损伤，保护心脏。

3. 减少与 CHF 相关的危险因素，包括改善血管内皮功能、调节交感神经活性、减少心外膜脂肪组织、减少炎症因子产生等。

【临床应用】 SGLT-2 抑制药主要用于心功能分类Ⅱ～Ⅳ级的成人射血分数降低型 CHF、伴或不伴有 2 型糖尿病患者，可减少心血管事件的死亡率和住院率。

【不良反应】 生殖道感染、尿路感染、骨折、低血糖、膀胱癌等，但发生率较低。