沙库巴曲缬沙坦钠

沙库巴曲缬沙坦钠（sacubitril valsartan sodium）是 一 种 血 管 紧 张 素 受 体 - 脑啡肽酶抑制药（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI），是由缬沙坦和沙库巴曲按物质的量比 1：1 组成的盐复合物晶体化合物。本品口服后分解为沙库巴曲（进一步在肝脏经羧酸酯酶代谢为 LBQ657）和缬沙坦，这三种物质的血浆浓度达峰时间分别为 0.5 小时、2 小时和 1.5 小时。沙库巴曲的口服生物利用度约 60%，血浆蛋白结合率为 94%～97%，其活性代谢产物 LBQ657 的 t_1/2 为 11 小时。与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦钠中的缬沙坦具有更高的生物利用度。该药物可通过肝、肾双通道排泄。沙库巴曲缬沙坦钠具有多系统双靶点调节作用，缬沙坦能阻断 AT₁ 受体，而 LBQ657 可抑制脑啡肽酶活性，减少利尿钠肽［如心房利尿钠肽（ANP）、脑利尿钠肽（BNP）、C 型利尿钠肽（CNP）］、AngⅠ及缓激肽的降解，从而协同产生排钠利尿、舒张血管和防治心血管重构的作用。沙库巴曲缬沙坦钠适用于射血分数降低的慢性心力衰竭患者，可降低心血管死亡和心力衰竭的住院风险。也可用于治疗高血压，还可提高高血压合并肥胖以及高血压合并肾功能不全患者的外周胰岛素敏感性，增加腹部皮下脂肪组织脂质动员。

不良反应有血管性水肿、低血压、肾功能损害和高钾血症。禁止与 ACE 抑制药合用，必须在应用最后一剂 ACE 抑制药 36 小时后才能开始应用本品。禁用于遗传性或特发性血管性水肿患者、ACE抑制药或 AT₁ 受体阻断药治疗相关的血管性水肿病史患者、重度肝功能损害患者、胆汁性肝硬化患者、胆汁淤积患者、双侧肾动脉重度狭窄患者、顽固性高钾血症（＞6mmol/L）患者及妊娠期和哺乳期女性。在 2 型糖尿病患者中，禁止本药与阿利吉仑合用。谨慎合用钾剂、西地那非及他汀类药物。