氯沙坦

氯沙坦（losartan）为选择性 AT₁ 受体阻断药。

【体内过程】 口服易吸收，吸收率为 33%，口服后有 14% 的氯沙坦在人体肝脏内代谢为 5- 羧酸代谢物 EXP3174，后者在给药 3～4 小时后血浆浓度达峰值。氯沙坦与 EXP3174 的 t_1/2 分别为 2.5 小时和 6～9 小时。二者均不易透过血脑屏障。大部分药物在体内被肝细胞色素 P450 系统代谢，仅少量氯沙坦与 EXP3174 以原形随尿排泄。

【药理作用】 氯沙坦对 AT₁ 受体有选择性阻断作用，其对 AT₁ 受体的亲和力比对 AT₂ 受体的亲和力高 20 000～30 000 倍。EXP3174 为氯沙坦的活性代谢物，其阻断 AT₁ 受体的作用比氯沙坦强10～40 倍。

氯沙坦对肾脏血流动力学的影响与 ACE 抑制药相似，能拮抗 AngⅡ对肾脏入球小动脉与出球小动脉的收缩作用。对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用，在肾脏还有促进尿酸排泄作用。长期用药也可抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚。

【临床应用】 可用于高血压、慢性心力衰竭及糖尿病肾病合并高血压的治疗。高血压伴高尿酸血症可推荐使用氯沙坦。

【不良反应】 较少，少数患者用药后出现眩晕，较少发生干咳，对血脂及葡萄糖含量无影响，也不引起直立性低血压。禁用于孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄者。低血压及严重肾功能不全、肝病患者慎用。应避免与补钾或保钾利尿药合用。