第四节 血管紧张素受体（AT1 受体）阻断药

一、基本药理作用与应用

AT1 受体阻断药（angiotensin receptor type1 blocker，ARB）在受体水平阻断 RAS，与 ACE 抑制药相比，具有作用专一的特点。早期 AT₁ 受体阻断药为肽类，需静脉给药，难以推广应用。1995 年以来研制成功并批准应用的非肽类 AT₁ 受体阻断药有选择性高、亲和力强及作用持久等特点。该类药物的三大部分结构为咪唑环结构、4-亚甲基 -1，1'-联苯结构及四氮唑结构，在此模板上进行结构修饰和改造，可得到良好的 AT₁ 受体阻断药。先后批准应用的有氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替米沙坦、奥美沙坦、美阿沙坦钾及阿利沙坦酯等。

AT₁ 受体阻断药可通过结合 AT₁ 受体，阻断 AngⅡ与 AT₁ 受体的结合，减轻血管收缩，抑制肾上腺皮质释放醛固酮、降低交感神经活性、抑制儿茶酚胺类物质及抗利尿激素（ADH）分泌，减少水钠潴留，导致血压降低，也可通过抑制 AngⅡ所介导的心血管细胞增殖肥大作用，有效防治心血管重构。

AT₁ 受体被阻断后，反馈性地增加肾素水平，引起血浆 AngⅡ浓度升高，但由于 AT₁ 受体已被阻断，这些反馈性作用难以表现。但升高的 AngⅡ通过激活 AT₂ 受体，可激活缓激肽 -NO 途径，产生舒张血管、降低血压、抑制心血管重构等效应。

AT₁ 受体阻断药可用于高血压、慢性心力衰竭、糖尿病肾病合并高血压等的治疗。AT1 受体阻断药降压安全且耐受性好，尤其适用于高血压伴左心室肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病、冠心病、微量白蛋白尿或蛋白尿患者，以及不能耐受 ACE 抑制药的患者，并可预防心房颤动。对于慢性射血分数降低的心力衰竭，AT1 受体阻断药耐受性好，长期使用可改善血流动力学，降低心力衰竭的死亡率和因心

力衰竭导致的再住院率，特别是对不能耐受 ACE 抑制药的患者。虽然 ACE 抑制药和 AT1 受体阻断药治疗初期可降低血浆醛固酮水平，但长期治疗时则可发生醛固酮回弹或称为“逃逸”。因此，合用选择性醛固酮受体拮抗药对于降低高血压患者的靶器官损害具有重要意义。

二、常用 AT₁ 受体阻断药