卡托普利

卡托普利（captopril）为第一个应用于临床的 ACE 抑制药。

【体内过程】 口服吸收快，生物利用度为 75%，食物能影响其吸收，因此宜在餐前 1 小时服用。给药后 1～1.5 小时血药浓度达峰值。血浆蛋白结合率约为 30%。在体内分布较广，但分布至中枢神经系统及哺乳期妇女乳汁中的浓度较低，t_1/2 为 2 小时，在体内消除较快，其巯基在体内易被氧化形成二硫化合物。40%～50% 的药物以原形自肾排出，其余部分则以其代谢物形式经肾排出。

【药理作用】 卡托普利含有—SH 基团，直接抑制 ACE。体外抑制 ACE 的 IC₅₀ 为 23～35nmol/L。其降压作用起效快，口服 30 分钟后开始降压，1 小时达高峰。降压效果与患者的 RAS 活动状态有关。肾素水平高、低盐饮食或服用利尿药者，降压持续 8～12 小时。因含有—SH 基团，有自由基清除作用，对与自由基有关的心血管损伤如心肌缺血 - 再灌注损伤有防治作用。

【临床应用】

1. 高血压  可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。

2. 心力衰竭  是有效和安全的治疗慢性射血分数降低的心力衰竭药物。对于伴发高血压、冠心病的射血分数保留的心力衰竭患者也可获益。

3. 心肌梗死  心肌梗死患者在心肌梗死后早期应用卡托普利，能改善心功能、降低病死率。卡托普利对缺血心肌有保护作用，能减轻缺血 -再灌注损伤和由此引起的心律失常。

4. 糖尿病肾病  2 型糖尿病肾病微量或大量蛋白尿的治疗可选卡托普利。

【不良反应】 毒性小，耐受性良好。除咳嗽等前述不良反应外，因含—SH 基团，可有青霉胺样反应，如皮疹、嗜酸性粒细胞增多、味觉异常或丧失等。可有中性粒细胞减少，多发生于用药时间较长、剂量较大或肾功能障碍者，应定期检查血象。卡托普利禁用于双侧肾动脉狭窄的患者和孕妇。