奎尼丁

奎尼丁（quinidine）是金鸡纳树皮的提取物，为Ⅰa 类代表药。

【体内过程】 奎尼丁口服后几乎全部被胃肠道吸收，1～2 小时血药浓度达高峰，生物利用度为 70%～80%。血浆蛋白结合率约 80%，组织中药物浓度较血药浓度高 10～20 倍，心肌浓度尤高。t_1/2 为 5～7 小时。主要经过 CYP450 氧化代谢，其羟化代谢物仍有药理活性，20% 以原形随尿液排出。

【药理作用】 奎尼丁低浓度（1µmol/L）时即可阻滞 I_Na、I_Kr，较高浓度尚可阻滞 I_Ks、I_K1、I_to 及 I_Ca（L）。

此外，本药还具有明显的抗胆碱作用和拮抗外周血管 α 受体作用。奎尼丁阻滞激活状态的钠通道，并使通道复活减慢，因此显著抑制异位起搏和除极化组织的兴奋性和传导性，并延长除极化组织的不应期。奎尼丁阻滞多种钾通道，延长心房、心室和浦肯野细胞的动作电位时程，该作用使奎尼丁在心率减慢和细胞外低钾时易诱发早后除极。奎尼丁还减少 Ca²⁺ 内流，具有负性肌力作用。

【临床应用】 奎尼丁为广谱抗心律失常药，适用于心房纤颤、心房扑动、室上性和室性心动过速的转复与预防，还用于频发室上性和室性期前收缩的治疗。心房纤颤和心房扑动目前虽多采用电转律法，但奎尼丁仍可用于转律后防止复发。

【不良反应及药物相互作用】 30%～50% 的患者使用后会发生腹泻，最常见；腹泻引起低钾血症可加重奎尼丁所致尖端扭转型室性心动过速。血浆奎尼丁水平过高可引起“金鸡纳反应（cinchonic reaction）”，表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视物模糊等症状。奎尼丁心脏毒性较严重，中毒浓度可致房室及室内传导阻滞，2%～8% 的患者用药后可出现 Q-T 间期延长和尖端扭转型室性心动过速。奎尼丁拮抗 α 受体，可使血管扩张、血压下降。奎尼丁拮抗胆碱作用，可增加窦性频率、加快房室传导，治疗心房扑动时能加快心室率，因此应先给予钙通道阻滞药、β 肾上腺素受体阻断药或地高辛以减慢房室传导、降低心室率。奎尼丁可使地高辛的肾清除率降低而增加其血药浓度；奎尼丁与双香豆素、华法林竞争与血浆蛋白的结合，合用时使后者抗凝血作用增强；肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中的代谢。