芬太尼及其同系物

芬太尼（fentanyl）为 μ 受体激动药，属短效镇痛药。作用与吗啡相似，镇痛效价强度为吗啡的100 倍。起效快，静脉注射后 1.5 分钟起效，4.5～8 分钟达峰值效应并持续 20～30 分钟，镇痛作用可维持 1～2 小时。血浆蛋白结合率为 84%，经肝脏 CYP450 酶系统，特别是 CYP3A4 代谢而失活，血浆t_1/2 为 3～4 小时。

主要用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多（droperidol）合用产生神经阻滞镇痛，适用于外科小手术。亦可通过硬膜外或蛛网膜下腔给药治疗急性手术后痛和慢性痛。此外，芬太尼透皮贴剂可使血药浓度维持 72 小时，镇痛效果稳定，使用方便，适用于中至重度癌痛的患者。

不良反应有眩晕、恶心、呕吐及胆道括约肌痉挛。大剂量可产生明显肌肉僵直，这与抑制纹状体多巴胺能神经功能有关，可用纳洛酮拮抗。静脉注射过快可致呼吸抑制。反复用药能产生依赖性，不宜与单胺氧化酶抑制药合用。禁用于支气管哮喘、重症肌无力、颅脑肿瘤或外伤引起昏迷的患者以及2 岁以下儿童。

舒芬太尼（sufentanil）和阿芬太尼（alfentanil）均为芬太尼的类似物，主要作用于 µ 受体，对 δ 和 κ受体作用较弱。舒芬太尼的镇痛作用是吗啡的 1 000 倍，阿芬太尼则为吗啡的 40～50 倍。舒芬太尼静脉注射后 1 分钟起效，2.5～5 分钟达峰值效应并持续 30 分钟，血浆 t_1/2 为 2～3 小时，镇痛作用可维持 1.5～2.5 小时；阿芬太尼静脉注射后 45 秒起效，1.5 分钟达峰值效应并持续 15 分钟，血浆 t_1/2 为 1～2 小时，镇痛作用可维持 0.5～1 小时。因两药起效快，作用时间短，尤以阿芬太尼突出，故称为超短效镇痛药。两药血浆蛋白结合率为 90%，均在肝脏代谢失活后经肾排泄，约 1% 以原形经尿排出。对心血管系统影响小，常用于心血管手术麻醉。阿芬太尼由于其药动学特点，很少蓄积，短时间手术可采用分次静脉注射，长时间手术可采用持续静脉滴注。

瑞芬太尼（remifentanil）为新型芬太尼衍生物，μ 受体激动药，镇痛作用为吗啡的 100～200 倍。注射后不到 1 分钟即可起效，1.5 分钟达峰值效应，被体内的酯酶快速水解，镇痛作用时间短，仅维持5～10 分钟，为超短效镇痛药。与芬太尼的镇痛作用相似，重复和持续输注无体内蓄积，主要用于全麻诱导及静脉全身麻醉，也可用于术后镇痛和分娩镇痛。

二氢埃托啡二氢埃托啡（dihydroetorphine）为我国研制的强效镇痛药，主要激动 µ 受体，对 δ、κ 受体也有弱激动作用。本品是迄今临床应用中镇痛效应最强的药物，镇痛强度为吗啡的 6 000～10 000 倍。起效快，维持时间短，用于各种急性重度疼痛（如重度创伤性疼痛）和哌替啶、吗啡等治疗无效的顽固性疼痛与晚期癌症疼痛。因其依赖性强，目前临床已很少使用。