美沙酮

美沙酮（methadone）为长效 μ 受体激动药，是左、右旋异构体各半的消旋体，镇痛作用主要由左旋美沙酮产生，作用强度为右旋美沙酮的 50 倍。

【体内过程】 口服吸收良好，30 分钟起效，4 小时达血药浓度峰值，皮下或肌内注射达峰更快，为1～2 小时。血浆蛋白结合率为 90%，血浆 t1/2 为 15～40 小时，主要在肝脏代谢为去甲美沙酮，随尿、胆汁或粪便排泄。酸化尿液可增加其排泄。美沙酮与各种组织包括脑组织中的蛋白质结合，反复给予美沙酮可在组织中蓄积，停药后组织中药物再缓慢释放入血。

【药理作用】 镇痛作用强度与吗啡相当，但持续时间较长，镇静、抑制呼吸、缩瞳、引起便秘及升高胆道内压等作用较吗啡弱。由于本品先与各种组织中的蛋白质结合，再缓慢释放入血，因此与吗啡等短效药物相比，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。口服美沙酮后再注射吗啡不能引起原有的欣快感，亦不出现戒断症状，因而使吗啡等的成瘾性减弱，并能减少吗啡或二醋吗啡成瘾者自我注射带来的血液传播性疾病的危险，因此被广泛用于治疗吗啡和二醋吗啡成瘾。

【临床应用】

1.疼痛  适用于非麻醉性镇痛药或其他阿片类药物治疗无效的中度至重度疼痛，以及创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。

2.阿片类药物成瘾的脱毒治疗  替代递减脱毒疗法是目前治疗阿片类药物成瘾最常用和最有效的方法，通常采用成瘾性较小、作用持续时间较长的阿片受体完全激动药或部分激动药（如美沙酮或丁丙诺啡）脱毒。通过逐渐减少药物剂量使戒断症状逐渐消失，达到平稳脱毒的目的。美沙酮可有效改善阿片类药物的戒断症状，如心动过速、出汗、恶心、呕吐、腹泻等，降低死亡率，用于吗啡、二醋吗啡等成瘾的脱毒治疗。

【不良反应】 一般为恶心、呕吐、便秘、头晕、口干、中枢和呼吸抑制等。长期用药易致多汗、淋巴细胞数增多、血浆白蛋白和糖蛋白以及催乳素含量升高。可能引起长 Q-T 间期综合征，导致心功能障碍和严重的低血糖。皮下注射有局部刺激作用，可致疼痛和硬结。禁用于分娩止痛，以免影响产程和抑制胎儿呼吸。肺水肿是美沙酮过量中毒的主要死因。