哌替啶

哌替啶（pethidine）又名度冷丁（dolantin）、唛啶（meperidine），为苯基哌啶衍生物，于 1937 年在人工合成阿托品类似物时发现其具有吗啡样作用，是目前临床常用的人工合成镇痛药。

【体内过程】 口服易吸收，生物利用度为 40%～60%。皮下或肌内注射吸收更迅速，起效更快，故临床常用注射给药。血浆蛋白结合率为 60%，可通过胎盘屏障。血浆 t_1/2 为 3 小时，肝硬化患者 t_1/2显著延长。在肝内代谢为哌替啶酸和去甲哌替啶，两者再以结合形式经肾排泄，仅少量以原形排出。去甲哌替啶血浆 t_1/2 为 15～20 小时，肾功能不良或反复大剂量应用可引起蓄积。此外，去甲哌替啶有中枢兴奋作用，因此反复大量使用哌替啶可引起肌肉震颤、抽搐甚至惊厥。

【药理作用】 主要激动 µ 型阿片受体，药理作用与吗啡基本相同，镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与吗啡相当。镇痛作用弱于吗啡，其效价强度为吗啡的 1/10～1/7，作用持续时间较短，为 2～4小时。也能提高平滑肌和括约肌的张力，但因作用时间短，较少引起便秘和尿潴留。有轻微的子宫兴奋作用，但对妊娠末期子宫收缩无影响，也不对抗缩宫素的作用，故不延长产程。无明显中枢镇咳作用，大剂量引起支气管平滑肌收缩。

【临床应用】

1.疼痛  镇痛作用虽较吗啡弱，但成瘾性较吗啡轻，产生也较慢，现已取代吗啡用于创伤、手术后及晚期癌症等各种原因引起的剧痛，用于内脏绞痛须加用阿托品。因新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用极为敏感，因此产妇临产前 2～4 小时内不宜使用。

2.心源性哮喘  可替代吗啡作为心源性哮喘的辅助治疗，且效果良好。其机制与吗啡相同。

3.麻醉前给药及人工冬眠  麻醉前给予哌替啶，能使患者安静，消除患者术前紧张和恐惧情绪，减少麻醉药用量并缩短诱导期。本品与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂，以降低需人工冬眠患者的基础代谢。

【不良反应】 与吗啡相似，可致眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸和直立性低血压等，剂量过大可明显抑制呼吸。偶可致震颤、肌肉痉挛、反射亢进甚至惊厥，中毒解救时可配合抗惊厥药。久用产生耐受性和依赖性。禁忌证与吗啡相同。

【药物相互作用】 与单胺氧化酶抑制药合用可引起谵妄、高热、多汗、惊厥、严重呼吸抑制、昏迷甚至死亡。氯丙嗪、异丙嗪和三环类抗抑郁药加重哌替啶的呼吸抑制作用；可加强双香豆素等抗凝血药的作用，合用时应酌情减量。与氨茶碱、肝素钠、磺胺嘧啶、呋塞米、头孢哌酮等药配伍，易产生混浊或沉淀。