吡仑帕奈

吡仑帕奈（perampanel）是第三代新型抗癫痫发作药物的代表，于 2012 年在美国上市，2019 年 12月在我国国内上市。中国《临床诊疗指南·癫痫病分册（2023 修订版）》中推荐吡仑帕奈可作为一线药物，用于新诊断局灶性发作的患者，也可用于其他多种发作类型或癫痫综合征。

【体内过程】 口服给药吸收迅速且完全，生物利用度约为 100%。空腹状态下本品作用的峰值时间为 0.5～2.5 小时。进食会使其吸收速度减慢，但不影响其吸收程度。t_1/2 平均为 105 小时，肝功能不全时 t_1/2 延长。血浆蛋白结合率约为 95%，主要通过肝细胞色素 P450 CYP3A4 和 / 或 CYP3A5 代谢。在体内约 70% 经粪便，30% 经尿液，另有少量经唾液排泄。

【药理作用及机制】 研究发现 α-氨基 -3-羟基 -5-甲基 -4-异 唑丙酸（AMPA）型谷氨酸受体在癫痫的发病机制中具有重要作用。吡仑帕奈作为首个高选择性、非竞争性的 AMPA 受体拮抗药，可抑制突触后 AMPA 受体活性，抑制兴奋性突触传递，从而抑制神经元过度兴奋，发挥抗癫痫作用。

【临床应用】 用于成人和 4 岁及以上儿童的癫痫部分性发作患者（伴或不伴继发全面性发作）的治疗。对于局限性癫痫，吡仑帕奈可用于添加治疗和单药治疗，其中以前者为主。对于特发性全身性癫痫患者，吡仑帕奈多用于添加治疗。可显著降低肌阵挛发作和失神发作的发作频率。对于难治性癫痫，尤其是癫痫持续状态，当其他抗癫痫药控制不佳时，本品可作为辅助治疗获得较好的疗效。

【不良反应】 主要包括头晕、恶心、疲劳、易激惹、攻击行为、自杀倾向及体重增加等。其中，有精神类疾病史的患者更易出现精神相关的不良反应，尤其要关注该类患者的精神和行为变化。