拉科酰胺

拉科酰胺（lacosamide），也称拉考沙胺，是一种新型 N-甲基 -D-天冬氨酸（NMDA）受体甘氨酸位点结合拮抗药。

【体内过程】 口服与静脉给药均可，口服给药后可被快速吸收，无首过效应，口服绝对生物利用度近 100%，且不受食物影响。血浆蛋白结合率低于 15%。口服后 1～4 小时达血药浓度高峰，半衰期约为 13 小时。拉科酰胺主要通过肝细胞色素 P450（CYP2C19、CYP3A4 和 CYP2C9）代谢成无活性的O-去甲基代谢物，但无肝药酶诱导或抑制作用，故严重肝功能损害患者不推荐使用。94.2%～96.8%的剂量以原形和代谢产物的形式由肾脏排泄，轻至中度肾功能损害的患者不用调整剂量。

【药理作用及机制】 可选择性增强电压门控钠通道的慢失活，且不影响钠通道快失活，稳定过度兴奋的神经元细胞膜，降低神经元持续兴奋性，从而控制癫痫放电而不影响正常生理功能。脑衰反应调节蛋白 2（collapsin response mediator protein 2，CRMP-2）是一种刺激神经元轴突生长和分化的神经营养因子，拉科酰胺通过与 CRMP-2 交联产生神经保护作用，从而发挥抗惊厥作用。

【临床应用】 2018 年获国家药品监督管理局批准用于 4 岁及以上癫痫患者局灶性发作的联合治疗，并于 2021 年获批相同人群的单药治疗适应证。单用或与其他抗癫痫药联合使用治疗癫痫都有较好的安全性和有效性，单药治疗可作为其他抗癫痫药控制不佳的局灶性癫痫患者的替代方案，亦可作为新诊断癫痫患者的一线治疗方案。此外，对减轻糖尿病的神经性疼痛也有效。

【不良反应】 常见不良反应为眩晕、复视、恶心呕吐、异常共济失调和视物模糊等，常在剂量递增期出现，在稳定期多数患者症状减轻或消失。导致患者停药的最常见不良事件为头晕和共济失调。拉科酰胺对患者体重没有影响，轻微延长 P-R 间期，对 Q-T 间期没有影响，心血管不良反应事件发生率低。

【药物相互作用】 与口服避孕药、奥美拉唑、二甲双胍、地高辛及华法林等药物无明显相互作用。与 CYP2C9 抑制剂（如氟康唑等）或与 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、克拉霉素等）合用时血药浓度升高，与抗癫痫药中的酶诱导剂如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平合用时血药浓度降低，与奥卡西平、丙戊酸钠等药物无明显相互作用。