拉莫三嗪

拉莫三嗪（lamotrigine）为苯三嗪类衍生物，作用机制及特点类似苯妥英钠和卡马西平。

【体内过程】 口服吸收快而完全，生物利用度为 98%。血药浓度达峰时间为 0.5～5.0 小时，平均 2～3 小时，血浆蛋白结合率约 55%，表观分布容积为 0.9～1.3L/kg，半衰期为 6.4～30.4 小时（平均12.6 小时）。在肝脏代谢，其消除主要以葡萄糖醛酸结合的形式由肾脏排出，由尿中排出的原形药少于 10%，2% 通过粪便排泄。其代谢产物无生物活性。与肝药酶诱导剂卡马西平、苯妥英合用时，拉莫三嗪代谢速度加快，平均半衰期缩短约 50%。

【药理作用及机制】 拉莫三嗪为电压依赖性 Na⁺ 通道阻滞药，通过减少 Na⁺ 内流而增加神经元的稳定性。也可作用于电压门控 Ca²⁺ 通道，减少谷氨酸的释放而抑制神经元过度兴奋。在体外培养神经元中，可抑制兴奋性神经递质谷氨酸诱发的暴发性放电；阻滞癫痫病灶异常高频放电和神经细胞膜去极化，从而阻止病灶异常放电，但不影响正常神经兴奋传导。

【临床应用】 可作为成人局限性发作的辅助治疗药。单独使用可治疗全身性发作，疗效类似卡马西平，对失神发作也有效。临床上多与其他抗癫痫药合用治疗一些难治性癫痫。

【不良反应】 常见不良反应为中枢神经系统反应及胃肠道反应，包括：头痛、头晕、嗜睡、视物模糊、复视、共济失调、皮疹、便秘、恶心、呕吐等；较少见的不良反应有变态反应、弥散性血管内凝血、面部皮肤水肿及光敏性皮炎等。罕见有 Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症等。与丙戊酸类合用，出现皮肤反应的风险增加。对本药过敏者禁用。