丙戊酸钠

丙戊酸钠（sodium valproate）化学名为二丙乙酸钠，最早于 1882 年合成，1964 年用于治疗癫痫获得成功。

【体内过程】 口服吸收迅速而完全，钠盐生物利用度接近 100%，1～4 小时血药浓度达到高峰。有效血药浓度为 30～100µg/ml，血浆蛋白结合率为 90%，V_d 为 0.2L/kg，可通过血 - 脑脊液屏障，通过胎盘进入胎儿血液循环，也可从乳汁分泌。在肝脏代谢，大部分以原形排出，小部分经 β 氧化后与葡萄糖醛酸结合从尿中排出，血浆 t_1/2 约 15 小时。

【药理作用及机制】 丙戊酸钠不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。抗癫痫作用与 GABA 有关，它是 GABA 转氨酶和琥珀酸半醛脱氨酶抑制剂，能减少 GABA 代谢，增加脑内GABA 含量；还能提高谷氨酸脱羧酶活性，使 GABA 生成增多，并能提高突触后膜对 GABA 的反应性，从而增强 GABA 介导的抑制性突触传递的作用。此外，本品可抑制 Na⁺ 通道，减弱 T 型 Ca²⁺ 电流，抑制起源于丘脑的 3Hz 异常放电。

【临床应用】 丙戊酸钠为广谱抗癫痫药，临床上对各类型癫痫都有一定疗效，对大发作疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥，但当上述药无效时，用本药仍有效。对小发作优于乙琥胺，但因其肝脏毒性而不作为首选药物。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。对复杂部分性发作疗效近似卡马西平，对非典型的小发作疗效不及氯硝西泮。是大发作合并小发作时的首选药物，对其他药物未能控制的顽固性癫痫也有效。

【不良反应】 常见消化系统症状有恶心、呕吐和腹痛等，故宜饭后服用。中枢神经系统反应少，主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、震颤等。严重的毒性为肝功能损害，30% 患者在服药几个月内出现无症状性肝功能异常，主要表现为天冬氨酸转氨酶（AST）升高。偶见重症肝炎、急性胰腺炎和高氨血症。少数患者表现为皮疹、脱发、血小板减少和血小板聚集障碍所致的出血时间延长。用药期间应定期检查肝功能和血常规。

【药物相互作用】 能提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度与抗癫痫作用，而苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮和卡马西平则能降低丙戊酸钠的血药浓度和抗癫痫作用。