乙琥胺

乙琥胺（ethosuximide）属琥珀酰亚胺类，1958 年首次报道可用于治疗失神发作。

【体内过程】 口服后吸收完全，3 小时血药浓度达高峰，有效血药浓度为 40～100µg/ml，血浆蛋白结合率低，其表观分布容积为 0.7L/kg。不在脂肪组织中蓄积。长期用药时脑脊液内的药物浓度可接近血浆药物浓度。儿童需 4～6 天血浆药物浓度达稳定水平，成人需要更长时间。儿童血浆 t_1/2 约30 小时，成人 t_1/2 为 40～50 小时。大约 25% 的乙琥胺以原形从尿排出，其余在肝脏代谢失活，主要代谢产物是羟乙基衍生物，与葡萄糖醛酸结合后经尿排出体外。

【药理作用及机制】 目前认为丘脑在小发作时出现的 3Hz 异常放电中起重要作用。乙琥胺在治疗浓度时可抑制丘脑神经元低阈值 Ca²⁺ 电流，从而抑制 3Hz 异常放电的发生。乙琥胺在临床用药浓度高于治疗浓度时，还可以抑制 Na⁺-K⁺-ATP 酶，抑制 GABA 转氨酶。

【临床应用】 乙琥胺可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥。对小发作疗效好，其疗效虽稍逊于氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较少，故仍为临床治疗小发作（失神发作）的首选药，对其他类型癫痫无效。

【不良反应】 毒性低，常见的副作用为胃肠道反应，其次为中枢神经系统症状。有精神病史者慎用，易引起精神行为异常，表现为焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、精神不集中和幻听等。

偶见嗜酸性粒细胞缺乏症或粒细胞缺失症，严重者发生再生障碍性贫血。