七、组胺

组胺（histamine，HA）是由组氨酸在脱羧酶的作用下产生的，长期被认为只是一种参与局部免疫反应和调节肠道的局部激素，近年来才被发现也是一种中枢神经递质。本节主要介绍组胺作为神经递质的作用，其他作用详见第三十章影响自体活性物质的药物。

（一）中枢 HA 能神经元分布

HA 能神经元主要位于下丘脑结节乳头核和中脑的网状结构，发出上、下行纤维。上行纤维经内侧前脑束弥散投射到端脑，下行纤维可投射到低位脑干及脊髓。

（二）中枢组胺受体

组胺受体被分为 H₁、H₂、H₃ 和 H₄ 受体，均为 G 蛋白偶联受体。其中，H₁、H₂ 和 H₃ 受体在脑内均有表达，H₄ 受体主要表达在外周组织上。H₁ 受体主要通过 G_q 蛋白偶联磷脂酶 C 促进磷脂肌醇代谢，增加 IP₃ 和 DG。H₂ 受体通过 G_s 蛋白激活腺苷酸环化酶，增加 cAMP。H₃ 受体在脑内有大量的异构体，信号转导机制多样。

（三）中枢组胺的功能

脑内组胺的生理作用非常广泛，参与饮水、摄食、体温调节、觉醒和激素分泌的调节，与失眠、头痛、帕金森病、精神障碍等多种中枢神经系统疾病相关。