四、5-羟色胺

5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）最早是从血清中发现的，故又名血清素。在 5-HT 能神经元内，色氨酸在色氨酸羟化酶的催化下生成 5-羟色氨酸，再经脱羧酶的作用成为 5-HT。5-HT 的储存、释放和灭活均与 NA 和 DA 等儿茶酚胺类递质相似。突触前膜 5-HT 转运体（serotonin transporter，SERT）是神经递质钠同向转运蛋白（neurotransmitter sodium symporter，NSS）家族的成员，对维持突触间隙内的 5-HT 含量具有重要意义。

（一）中枢 5-HT 能神经元分布

5-HT 能神经元主要集中在脑桥、延髓中线旁的中缝核群，共组成 9 个 5-HT 能神经核团（B₁～B₉），以中脑核群含量最高，而黑质、红核、丘脑及丘脑下部、杏仁核、壳核、尾核和海马含量较低。

（二）中枢 5-HT 受体

目前已克隆出 14 种不同亚型的 5-HT 受体，根据受体偶联的信号转导系统及其氨基酸顺序的同源性，把 5-HT 受体分成 7 种亚型（5-HT_1～7），除了 5-HT₃ 受体是配体门控离子通道受体以外，其他 5-HT受体都为 G 蛋白偶联受体。目前，5-HT₁～5-HT₄ 受体与临床疾病的相关性研究较多。5-HT₁ 受体可分为 5 个亚亚型（5-HT_1A、5-HT_1B、5-HT_1D、5-HT_1E、5-HT_1F），是 5-HT 受体最庞大的亚型。5-HT_1A 受体主要分布在大脑皮质、海马、脑隔膜、杏仁核和中缝核。5-HT₂ 受体可分为 5-HT_2A～2C 三种亚亚型，均通过 G_q 蛋白激活磷脂酶 C，促进磷脂酰肌醇代谢。5-HT₃ 受体激活后，可通过促进钠、钾离子的跨膜转运而引起膜去极化。中枢 5-HT₃ 受体与痛觉传递、焦虑、认知、药物依赖等有关。5-HT₃ 受体阻断药具有很强的镇吐作用，可用于肿瘤化疗的辅助治疗。5-HT₄ 受体与学习记忆和抑郁症等相关。

（三）中枢 5-HT 的功能

脑内 5-HT 具有广泛的功能，参与心血管活动、觉醒 -睡眠周期、痛觉、精神情感活动和下丘脑 -垂体的神经内分泌活动的调节。5-HT 递质系统的含量或功能异常可能与精神分裂症、抑郁症、偏头痛等多种疾病相关。5-HT 转运体是抗抑郁药的主要作用靶标，目前抗抑郁药的主要作用机制之一就是抑制 5-HT 的再摄取。