三、多巴胺

多巴胺（dopamine，DA）是脑内含量最丰富的儿茶酚胺类神经递质。在 DA 能神经元内，L-酪氨酸在酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）和多巴脱羧酶（DOPA decarboxylase）作用下生成 DA。释放出的 DA 可通过突触前膜的 DA 转运蛋白（dopamine transporter，DAT）的再摄取进行循环利用，也可通过单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）或儿茶酚 -O-甲基转移酶（COMT）降解消除。DAT

与许多神经精神疾病的发生发展相关，如可卡因成瘾的主要机制在于药物对 DAT 的抑制，帕金森病早期的重要病理机制之一也是 DAT 功能的减退。

（一）中枢 DA 能神经元分布

DA 神经元在 CNS 的分布相对集中，投射通路清晰，支配范围局限。人类中枢主要存在 4 条 DA神经通路：①黑质 -纹状体通路：其胞体位于黑质致密区（A9），主要支配纹状体，该通路所含有的 DA含量占全脑的 70% 以上，是锥体外系运动功能的高级中枢。②中脑 -边缘通路：其胞体位于顶盖腹侧区（A10），主要支配伏隔核和嗅结节。③中脑 -皮质通路：其胞体主要位于顶盖腹侧区，支配大脑皮质的一些区域，如前额叶、扣带回、内嗅脑和梨状回的皮质。④结节 -漏斗通路：其胞体主要位于弓状核和室周核，DA 神经末梢终止在漏斗核和正中隆起，主要调控垂体激素的分泌，如抑制催乳素的分泌、促进促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌等。

（二）中枢 DA 受体

目前已发现 5 种 DA 受体（D₁～D₅），均为 G 蛋白偶联受体。根据药理特性和调节 cAMP 的能力，DA 受体可分为 D₁ 样（D₁ 和 D₅）和 D₂ 样（D₂、D₃ 和 D₄）两类。D₁ 样受体主要分布在突触后膜，激活后会增加 cAMP 含量；D₂ 样受体在突触前膜和突触后膜均有分布，激活后可减少 cAMP 含量，发挥不同的生物学效应，如突触后膜的 D₂ 受体参与运动行为和锥体外系的调节，而突触前膜的 D₂ 受体则作为自身受体负反馈调节 DA 的释放和神经元的兴奋性。黑质 -纹状体通路主要存在 D₁ 样受体和 D₂ 样受体，中脑 -边缘通路和中脑 -皮质通路主要存在 D₂ 样受体。结节 -漏斗通路主要存在 D₂ 样受体中的 D₂ 亚型。D₃ 受体在边缘系统分布水平很高，也是一种自身受体，主要参与 DA 能神经元自身功能（放电、递质的合成和释放）的负反馈调控。D₄ 受体不同于其他两种 D₂ 样受体，主要表达于皮质及其他纹状体外脑区，可能与精神分裂症、帕金森病、躁狂症等发生和发展密切相关，目前仅发现氯氮平对其具有高亲和力。

（三）中枢 DA 的功能

脑内 DA 的生理作用广泛，且与其投射通路有着比较清晰的对应关系。黑质 -纹状体通路主要调控运动行为，减弱该通路的 DA 功能可导致帕金森病；反之，该通路的功能亢进时，则出现亨廷顿病或多动症。目前临床使用的抗帕金森病药主要是补充 DA 的绝对不足或应用 DA 受体激动药。中脑 -边缘通路和中脑 -皮质通路主要调控人类的精神活动，前者主要调控情绪反应，后者则主要调控认知、思想、感觉、理解和推理能力。目前认为，精神分裂症幻觉、妄想等阳性症状主要与这两个 DA 通路功能亢进密切相关。因此，临床治疗精神分裂症的药物大多是 DA 受体阻断药。此外，DA 还与奖赏行为和学习记忆等高级认知活动相关。