一、乙酰胆碱

乙酰胆碱（acetylcholine，ACh）是第一个被发现的脑内神经递质。脑内 ACh 的合成、贮存、释放、与受体相互作用及其灭活等突触传递过程与外周胆碱能神经元相同。

（一）中枢 ACh 能神经元分布

脑内的胆碱能神经元分布上存在两种类型；①胆碱能投射神经元：这些神经元在脑内分布较集中，分别组成胆碱能基底前脑复合体和胆碱能脑桥 -中脑 -被盖复合体；②局部分布的中间神经元：尤以纹状体最多，参与局部神经回路的组成。

（二）中枢 ACh 受体

脑内胆碱能受体主要是 M 受体，N 受体仅占不到 10%。脑内的 M 或 N 受体的药理特性与外周相似。M 受体属 G 蛋白偶联受体，由单一肽链组成，含有 7 个跨膜区段。目前已经发现 5 种不同亚型的 M 受体（M₁～M₅），其中 M₁、M₃ 和 M₅ 与 G_q 蛋白偶联，激活磷脂酶 C（PLC），促进第二信使三磷酸肌醇（IP₃）和甘油二酯（DG）的生成；M₂ 和 M₄ 亚型受体与 G_i/o 蛋白偶联，抑制 cAMP 或 Ca²⁺。脑内以 M₁ 和 M₄ 为主，密度较高的脑区包括大脑皮质、海马、纹状体、伏隔核、隔核、缰核、脚间核、上丘、下丘和顶盖前区等。N 受体属于配体门控离子通道受体，由 5 个亚单位（α、β、γ、δ、ε）以不同的组合构成五聚体形式。在中枢神经系统中，分布最多的是 α₄β₂ 和 α₇ 两种 N 受体亚型。N 受体被激动后可开放受体离子通道，增加 Na⁺、K⁺ 或 Ca²⁺ 的通透性，引起膜去极化，产生突触后兴奋效应。

（三）中枢 ACh 的功能

中枢 ACh 主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节。脑干的上行激动系统包含胆碱能纤维，该系统的激活对于维持觉醒状态发挥重要作用。在阿尔茨海默病中，基底前脑 Meynert 基底核胆碱能神经元明显减少，神经元丢失的程度与学习记忆障碍的程度密切相关。目前治疗阿尔茨海默病的药物大多是中枢拟胆碱药。