二、影响药物跨膜转运的因素

（一）药物的解离度和体液的酸碱度

绝大多数药物属于弱酸性或弱碱性有机化合物，在体液中均不同程度地解离。分子型（非解离型，unionized form）药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子型（ionized form）药物极性高，不易通过细胞膜脂质层，这种现象称为离子障（ion trapping）。药物解离程度取决于体液 pH 和药物解离常数（Ka）。

解离常数的负对数值为 pKa，表示药物的解离度，是指药物解离 50% 时所在体液的 pH。各药都有固定的 pKa，依据 Henderson-Hasselbalch 公式计算而得：

上述公式也提示，改变体液 pH 可明显影响弱酸或弱碱性药物的解离程度。药物的解离程度在pH 变化较大的体液内对药物跨膜转运的影响更为重要。胃液 pH 变化范围为 1.5～7.0，尿液为 5.5～8.0。如此大的 pH 变化范围对那些脂溶性适中的药物可能产生显著的临床意义。如苯巴比妥的清除在碱性尿内比在酸性尿内快 7 倍。抗高血压药美卡拉明为弱碱性，在酸性尿内的清除速率约为碱性尿的 80 倍。

（二）药物浓度差以及细胞膜通透性、面积和厚度

药物以简单扩散方式通过细胞膜时，除了受药物解离度和体液 pH 影响外，药物分子跨膜转运的速率（单位时间通过的药物分子数）还与膜两侧药物浓度差（C₁-C₂）、膜面积、膜通透系数（permeability coefficient）和膜厚度等因素有关。膜表面大的器官，如肺、小肠，药物通过其细胞膜脂质层的速度远比膜表面小的器官（如胃）快。这些因素的综合影响符合 Fick 定律（Fick law）：

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（三）血流量

血流量的改变可影响细胞膜两侧药物浓度差，药物被血流带走的速度影响膜一侧的药物浓度，血流量丰富、流速快时，不含药物的血液能迅速取代含有较高药物浓度的血液，从而得以维持很大的浓度差，使药物跨膜速率增高。

（四）细胞膜转运体的量和功能

营养状况和蛋白质的摄入影响细胞膜转运体的数量，从而影响药物的跨膜转运。转运体的功能受基因型控制，如多药耐药基因（multidrug resistance gene）是编码P糖蛋白的基因，其基因多态性引起的不同基因型具有编码不同 P 糖蛋白的功能，从而影响药物的跨膜转运。